第八章人类主要组织相容性复合体2013级临床医学专业本科（甲平台）Copyright2014海南医学院林英姿教授第一页，共五十五页。第二页，共五十五页。Lawsoftransplantation概述第三页，共五十五页。•组织相容性：组织器官移植的相容性组织相容性抗原系统：与组织相容性相关的抗原系统。主要组织相容性抗原系统：能诱导较强的移植排斥反应的抗原系统。主要组织相容性基因复合体(majorhistocompati-bilitycomples,MHC）：编码主要组织相容性抗原系统的基因复合体。概念第四页，共五十五页。HLA复合体（humanleukocyteantigencomplex）——人的MHC，为编码HLA的基因复合体。HLA或HLA分子（humanleukocyteantigen）——人类白细胞抗原,即人类组织相容性抗原(由HLA复合体编码的抗原分子)HLA复合体与HLA分子第五页，共五十五页。第一节HLA基因结构及多态性HLA-Ⅲ区HLA-Ⅲ分子（主要编码血清补体成分、转录因子、热休克蛋白等）HLA编码的抗原（产物）HLA-Ⅰ区HLA-Ⅰ分子（抗原）HLA-Ⅱ区HLAC-Ⅱ分子（抗原）HLA分区（3区）第六页，共五十五页。一、HLA基因结构及多态性HLA复合体位于第6对染色体的短臂6p21.31上，全长3600kb，共有224个基因座位ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGClassIIClassIIIClassI第六对染色体第七页，共五十五页。经典和非经典的HLA-Ⅰ类和Ⅱ类基因第八页，共五十五页。HLA-I基因ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFG1、经典HLA-Ⅰ基因座：HLA-A，HLA-B，HLA–C。编码HLA-I类分子的α链，具有明显的多态性。另一条β2微球蛋白编码基因位于第15号染色体。2、非经典HLA-Ⅰ基因座：HLA–E、F、G、H、K、L等。编码产物参与病毒的免疫逃逸和母胎耐受，多态性有限。第九页，共五十五页。HLA-II基因RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*A1、经典HLA-II基因座：HLA-DP，HLA-DQ，HLA-DR2、非经典HLA-II基因座：HLA-DN，HLA-DM（DO）、LAM2、LMP7、TAP1、TAP2等9个，每个家族包括A和B两类基因座，分别编码α和β链。LMP-2和LMP-7编码的多肽链是蛋白酶体（proteasome）的组成部分，TAP-1和TAP-2编码转肽蛋白（transporterinantigenprocessing，TAP）。参与抗原的加工和呈递。第十页，共五十五页。非经典HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因及Ⅲ类基因第十一页，共五十五页。复等位基因（multipleallele）：在生物群体中，等位基因的成员可以在两个以上，甚至多到几十个。这样，在同一基因座上的许多不同的等位基因就构成了一组复等位基因，其作用相似，都影响同一器官或组织的形状和性质基本内容。等位基因(alleli)：位于一对同源染色体的相同位置上，控制相对性状的一对基因。在二倍体生物的个体中，每一基因座上只有两个等位基因。第十三页，共五十五页。多基因性：由一组位置相邻的基因座位组成个体水平概念1556个基因密度最大：每15Kb就有一个基因多态性：一个基因座位上存在多个等位基因群体概念极为丰富HLA-B位点：965种HLA-DRB1位点：760种多基因性和多态性第十四页，共五十五页。（二）连锁不平衡和单体型MHC基因连锁不平衡:指群体中分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体的实际配对机率高于理论计算的配对机率。由于MHC连锁不平衡，MHC紧密连锁的基因（特定组合的基因）是整段遗传的。单体型遗传：单体型是指同一染色体上HLA复合体不同座位复等位基因的特定组合。某些单体型在群体中可呈现较高的频率，更能显示人种和地理族的特点。第十五页，共五十五页。（三）共显性表达共显性表达（co-dominant）——两条染色体同一基因座的每一等位基因不论是杂合子还是纯合子均为显性基因，均能同等表达，两者的编码产物都可以在细胞表面检测到。第十六页，共五十五页。MHC多态性的意义1.能够适应复杂多变的环境，有利于种群的生存和繁衍。MHC决定个体对疾病的易感性,在群体水平上有助于增强物种的适应能力,推动生命的进化；2.有利于机体对免疫应答的遗传调控；3.MHC成为个体的终身遗传标志；4.组织器官移植难以找到合适的供体。第十七页，共五十五页。一、HLA-I、II类分子（抗原）第二节HLA分子的结构及功能结构...
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