镇痛药analgesics第19章第一页，共六十页。目的要求掌握：吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反响及禁忌症、急性中毒及其解救；人工合成镇痛药哌替啶的药理作用、临床应用。了解：可待因、美沙酮、芬太尼、喷他佐辛的作用特点及应用；其他镇痛药曲马朵及罗通定的作用特点及应用；阿片受体拮抗剂纳洛酮的作用及应用。第二页，共六十页。第一节概述疼痛是一种组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后的一种防御反响，不仅患者感受痛苦，伴有紧张不安的主观感觉。且可引起生理功能紊乱，甚至休克。疼痛是许多疾病的特异性病症，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛；对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药。第三页，共六十页。疼痛分类按发生部位分为：躯体痛somaticpain快痛〔剧痛〕——定位精确、发生快短慢痛〔钝痛〕——定位不精、发生慢长内脏痛visceralpain神经痛neuropathicpain第四页，共六十页。缓解疼痛的药物分类广义镇痛药：中枢性镇痛药简称镇痛药解热镇痛抗炎药局麻药局部抗抑郁药对某些特殊疼痛状态有效的药物〔卡马西平〕第五页，共六十页。镇痛药分类镇痛药：一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无明显影响，并保持意识清醒的药物，镇痛作用强，用于剧痛，多是阿片类药物。阿片类镇痛药又称“麻醉性镇痛药、“成瘾性镇痛药〞〞阿片受体冲动药：吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮阿片受体局部冲动药：喷他佐辛、丁丙诺啡其他镇痛药：强痛定、曲马朵第六页，共六十页。近年来，随着阿片受体的发现和大量合成的阿片类镇痛药问世，将能与阿片受体结合并产生不同程度冲动效应的天然的或合成的物质，统称为阿片样物质〔opioids〕第七页，共六十页。阿片受体1973年，提出存在阿片受体1975年，从脑内别离出内源性配基1980年，人工合成许多阿片肽物质1993年，受体分子克隆成功1994年，克隆出孤儿受体ORL-R1995年，克隆出内源性配体孤啡肽FQ第二节阿片受体和内源性阿片肽第八页，共六十页。阿片受体在脑内分布广泛而不均匀主要分为μ、κ、δ及σ型脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘脑——均有高密度的阿片受体孤儿阿片受体：一种新型的与阿片受体结构类似，但功能特性不同的阿片样受体，与经典阿片受体的各种配体结合能力均很弱第九页，共六十页。阿片受体的分布脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质——与疼痛有关边缘系统、蓝斑核——与情绪及精神活动有关中脑盖前核——与缩瞳有关孤束核——与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感张力血压有关(↓)脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动第十页，共六十页。内源性阿片肽内源性阿片肽：脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、亮啡肽、内吗啡肽在脑内分布与阿片受体一致，与阿片受体结合产生吗啡样作用，可被纳洛酮拮抗。各种内阿片肽对不同类型的阿片受体亲和力不同第十一页，共六十页。亮啡肽——δ受体内源性配体强啡肽——κ受体内源性配体内吗啡肽——μ受体内源性配体σ受体内源性配体未明确孤啡肽〔OFQ〕——孤儿阿片受体内源性配体，OFQ与经典阿片受体无高亲和力第十二页，共六十页。阿片受体功能μ受体——镇痛最强κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖δ受体——参与吗啡的镇痛σ受体冲动——幻觉、烦躁OFQ——痛觉调制有双重作用；参与痛觉调制、学习记忆、运动调控在脑内——痛觉过敏、异常疼痛在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受第十三页，共六十页。阿片受体分型：、、、受体作用内源性配基代表药物脊髓以上镇痛、呼吸抑制β-内啡肽吗啡心率减慢、欣快感、依赖性哌替啶脊髓镇痛、镇静、缩瞳强啡肽喷他佐新轻度呼吸抑制丁丙诺啡调控受体活性亮啡肽？烦躁不安、瞳孔散大、幻觉？喷他佐辛呼吸和心率增快、血压升高第十四页，共六十页。作用机制阿片类药物的作用机制：通过与不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片肽发挥作用。脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P物质→干扰痛觉冲动传入中枢最新研究：外...
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