第六章电离辐射对造血系统的作用第一页，共八十七页。第二页，共八十七页。一、造血的发育•来源：胚外中胚层的间充质细胞1、卵黄囊造血•迁徙：卵黄囊〔2W〕→肝脏〔6W〕，脾〔12W〕→骨〔4月后〕〔定居〕•卵黄囊造血时期主要是红系造血；粒系和巨核系细胞很少。第三页，共八十七页。2、肝脏造血•妊娠40天以后，卵黄囊造血趋向衰竭，肝脏开始造血，称第二代造血。•肝脏造血主要以红系为主，粒系次之：•原因：①胚胎需要红细胞运送氧以满足迅速发育的需要②母体可以代为执行免疫功能，胎儿并不亟需粒系细胞。第四页，共八十七页。3、脾脏造血•在肝脏造血时期，人胚胎约12周开始，脾也开始造血，生成红系细胞、粒系细胞和淋巴系细胞等。•生成粒系细胞的功能持续时间短，红系保持到出生前，淋巴系造血维持终生。4、骨髓造血•妊娠5周开始，胚胎4个月后，肝脾造血功能明显减弱，骨髓成为体内最主要的造血器官。第五页，共八十七页。二、造血器官与实质细胞造血器官•骨髓：红黄造血索，内分各细胞系造血区•胸腺：13～15岁，最重；30岁后萎缩•脾：胚胎‹5月，造血；以后免疫为主•淋巴结：散在分布第六页，共八十七页。造血实质细胞1.造血干细胞•具有高度自我维持或自我更新能力，进一步分化为各系祖细胞潜能的低分化细胞。•分为：全能、多潜能、多能干细胞等。特点1)低分化细胞；主要存在于造血组织，少数在外周血(1%)；2〕具有多向分化潜能，在适宜环境下，可向各类成熟血细胞分化，产生和分化为各种血细胞；3〕具有自我更新能力，产生与亲代相同的子代造血干细胞；4〕90％以上处于G0期，强劲的增殖潜能。第七页，共八十七页。造血器官中干细胞数量比较造血组织红骨髓肝脏脾脏胚胎〔4-5个月〕7.8×1056.0×1066.0×105成体4.4×107251.0×106第八页，共八十七页。2.造血祖细胞(hemopoieticprogenitorcell)•造血干细胞造血祖细胞各系幼稚血细胞•分为：红系、粒系、巨核和淋巴系造血祖细胞等。•分化途径及条件见以下图：第九页，共八十七页。三、造血微环境(hemopoieticinductivemicroenviroment,HIM)•造血组织和器官内：支持造血干细胞定居、增殖和分化的微小区域；•分细胞性、细胞外以及细胞因子；•不同组织、不同性质者支持不同种类的造血。第十页，共八十七页。细胞性基质：是造血组织中非造血实质细胞的细胞成份。是在细胞水平调控造血的根底。包括：网状细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、血窦内皮细胞和脂肪细胞等。基质干细胞〔骨髓间充质干细胞〕。不仅参与构成造血细胞生存、生长的微环境，且其干细胞在特定条件下和特异因子的诱导下，可向各类基质细胞、内外中胚层由来组织转化。意义重大。造血基质细胞种类繁多、功能复杂。它们既可通过细胞与细胞间近距离进行诱导影响；又能通过分泌释放体液因子作用于造血干祖细胞的增殖及分化。第十一页，共八十七页。细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)：构成：糖蛋白、蛋白多糖和胶原等；胶原：HIM主要大分子，供造血细胞黏附；蛋白多糖：供造血因子黏附等。功能：细胞外基质主要由糖蛋白、蛋白多糖和胶原组成。它们积极参与造血细胞生长、分化、粘附、移动以及增殖的调控过程。甚至有人提出细胞外基质是造血微环境的核心。第十二页，共八十七页。造血微环境的功能与特点•1、HIM的发育是个体发育和种属进化中或造血组织损伤后重建时造血干细胞种植的前提；•2、HIM的诱导是影响造血干细胞向不同方向分化的条件；•3、体外复制不同的HIM条件，可获得不同系列的造血祖细胞集落；•4、造血系统损伤和恢复过程中都伴有HIM结构和功能的变迁。第十三页，共八十七页。造血微环境的调节•血细胞生成的早期阶段，即造血干细胞阶段，造血微环境主要在细胞水平给以调节。•中间阶段：即造血祖细胞和稍后阶段，主要在分子水平进行造血微环境调节。•晚期阶段：即成熟血细胞贮存、释放阶段，造血微环境主要在组织水平参与调控。第十四页，共八十七页。细胞因子是HIM的重要造成；体内存在着正、负调控因子的调节网络；分类：1.集落刺激因子(colobystimulatingfactor,CSF)凡能够刺激某种细胞集落生长者，包括M-CSF、G-CSF、EPO...
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