开启抗癌新时代的天然药物——紫杉醇张奇涵【摘要】世界卫生组织（WHO）统计资料表明，2007年，全球新确诊的肿瘤病人多达1200万，而过去几年来，全球每年死于癌症的病人高达700万人以上，非常接近死于急性心血管病的人数。WHO官员预测今后几年癌症有取代心血管疾病成为人类第一杀手的趋势，广谱高效的抗癌药物的需求将日益增加。目前应用的抗癌药中，植物来源的紫杉醇（PaclitaxelorTaxolTM）及其衍生物被公认为是广谱、活性强的抗癌药物，尤其是对子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌等有很好的疗效，已在60多个国家获准临床应用，被美国肿瘤研究所认为是最有效的抗癌药物之【期刊名称】《大学化学》【年(卷),期】2010(025)B04【总页数】8页(P40-47)【关键词】抗癌药物;紫杉醇;天然药物;世界卫生组织;广谱高效;临床应用;心血管疾病;统计资料【作者】张奇涵【作者单位】北京大学化学与分子工程学院,北京100871【正文语种】中文【中图分类】S791.49世界卫生组织(WHO)统计资料表明，2007年，全球新确诊的肿瘤病人多达1200万，而过去几年来，全球每年死于癌症的病人高达700万人以上，非常接近死于急性心血管病的人数。WHO官员预测今后几年癌症有取代心血管疾病成为人类第一杀手的趋势，广谱高效的抗癌药物的需求将日益增加。目前应用的抗癌药中，植物来源的紫杉醇(PaclitaxelorTaxolTM)及其衍生物被公认为是广谱、活性强的抗癌药物，尤其是对子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌等有很好的疗效，已在60多个国家获准临床应用，被美国肿瘤研究所认为是最有效的抗癌药物之一。1紫杉醇的研究与开发历史［1-5］紫杉醇最初是在美国国家癌症研究所-美国农业部(NCI-USDA)的植物筛选计划中从太平洋紫杉中分离得到的。太平洋紫杉(Pacificyew(即短叶红豆杉(Taxusbrevifolia))的树皮很早就被生活在美国西北部的一些部族用作消毒剂、堕胎药及治疗皮肤癌，但早先并未引起科学家的兴趣。直到1962年，植物学家巴克莱(ArthurBarclay)在华盛顿州发现了鲜为人知的太平洋紫杉，经美国国家癌症研究所测试，发现其提取物具有细胞毒性。1965年，北卡罗来纳大学的M·E·沃尔(MonroeE.Wall)和M.C.瓦尼(M.C.Wani)接受了进一步系统研究太平洋紫杉有效成分的任务。他们发现树皮的提取物能够杀死白血病细胞，随后以0.02%的收率从干树皮中分离到了一种活性成分，按其结构和来源命名为紫杉醇(taxol)。但其后几年的研究几乎导致紫杉醇被雪藏——NCI没有发现它具有独特的应用前景，而其他一些测试中的药物具有与紫杉醇相似甚至更优的抗癌效果；另外，紫杉醇的难于获得和极差的水溶性也是原因之一。只是由于NCI的Matthew(Matt)Suffness及紫杉醇发现者M.E.Wall等科学家的一再坚持，NCI才于1977年同意对紫杉醇进行进一步的研究，但并未引起更多的注意。真正的转机来自于艾伯特.爱因斯坦医学院的SusanB.Howitz的研究成果［6］。1979年，SusanB.Horwitz和她的学生PeterB.Schiff发现紫杉醇具有一种全新的抗癌作用机理，与当时任何已知的其他抗癌药物(如长春碱、美登木素等)的作用机理都不相同。紫杉醇属于有丝分裂抑制剂，可以诱导和促进微管蛋白聚合，促进微管装配及抑制微管解聚，从而导致抑制癌细胞纺锤体的形成，阻止有丝分裂的完成，从而起到抗癌的作用。这种新型的作用机理重新唤起了人们对紫杉醇的兴趣和投入。1982年，基本完成了紫杉醇的制剂研究和毒理学研究；1983年，开始进入I期临床研究；1985年，进入Ⅱ期临床研究；1990年，开始进入Ⅲ期临床研究。1992年，美国食品药品管理局(FDA)批准紫杉醇上市，商品名为Taxol，用于治疗卵巢癌。1994年，批准其用于治疗乳腺癌，后来又用于治疗非小细胞肺癌和卡波斯肉瘤。到2000年，紫杉醇成为有史以来最畅销的抗癌药，年销售额达16亿美元。2来源、分离方法、命名、理化性质、结构鉴定与全合成2.1来源紫杉醇最早自短叶红豆杉树皮中分离得到，在其他红豆杉属植物中均有存在但含量都较低［7］。红豆杉属植物为红豆杉科常绿乔木或灌木，全世界共11种，分布于北半球的温带至亚热带地区，包括短叶红豆杉(Taxusbrevifolia)，欧洲红豆杉(T.baccata)，云南红豆杉(T.yunnanensis)，中...
VIP
