神经内分泌肿瘤流行病学•占肿瘤总数的1%•年发并率为1/100000•男女比例相当•源于内胚层•发生部位–胃肠道73.5%–肺25.1%•预后分类•组织胚胎学和解剖学分类•病理学分类组织胚胎和解剖学分类–前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。–中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。–后肠：横结肠、左半结肠、直肠。病理学分类•分化程度良–典型类癌•单核•核浆适度•有丝分裂罕见（2个/2mm2）•无坏死灶•瘤界清楚(包膜)–非典型类癌（分化良的神经内分泌癌）•结构类似于典型类癌•细胞多形性•少见坏死灶•有丝分裂（2－10/2mm2）病理学分类•分化程度差–大细胞或中等细胞神经内分泌癌•细胞体积较大•多角形或梭形•胞浆多、嗜酸•核浆少•有丝分裂（>10个/2mm2）•坏死灶–小细胞神经内分泌癌•细胞体积小•胞浆很少、嗜酸、内分泌颗粒•核圆、卵圆形，核浆多、核外形、无核仁•无坏死细胞免疫组化•NSE(NeuronSpecificEnolase)•ChromograninA•Synaptophysin鉴别诊断•甲状腺髓样癌•嗜铬细胞瘤•神经母细胞瘤•黑色素瘤特点•确诊晚•一般情况佳•合并转移–中肠段>50%–前肠段3－10％原因90％非特征性（除外胰腺原发）偶然•体检•手术（胆囊、阑尾）肿瘤•疼痛•腹部肿块，锁骨上肿大淋巴结•梗阻和阻塞（小肠梗阻、黄疸、肺炎）•出血（咯血、黑便、便血）<10%特征性症状胰腺原发除外•分泌5-HT和多种激素•部位：–皮肤潮红94％–腹泻78%–右心瓣膜病40%–低血压–气管痉挛19％、喉头痉挛胰腺功能性TNE（30％）•胰岛瘤•胃泌素瘤•舒血管肠肽瘤•胰升糖素瘤•生长抑素瘤•胰腺肽类激素瘤<10%特征性症状继发激素分泌•ACTH预遗传因素•MEN1•VonRecklinghausen•VonHippel-Lindau分化差的神经内分泌瘤•<10%TNE•部位：–喉–支气管–胸腺–胰腺–直肠•90％合并转移生化学检查（前肠）胰腺•胰岛素•前胰岛素•肽酶C•胃泌素•舒血管肠肽•胰升糖素•生长抑素•胰腺肽类激素转移者•ChromgrninA•5-HIAA•a-GP•CaltoninMEN1•Ca++•PTH罕见•GHRH•ACTH•Somatostatin生化学检查•中肠–ChromograninA–5HIAA•后肠–激素分泌罕见–ChromograninA(?)预遗传状态•MEN1(5-25%)–高发：•胃泌素瘤•胰岛瘤•胸腺瘤–低发•支气管•其它胰腺TNE•VonHippel-Lindau•胰腺TNE•VonRecklinghausen•回肠TNE(十二指肠)特点和预后部位机率多原发合并肿瘤预后因素5年生存率肺－支气管25％<5％NSCLCMEN1<5%分化程度分期TN典型TNE：87％非典型TNE：56％分化差TNE:<5-27%小肠15％15-30%腺癌十二指肠（MEN1,NF1）肿瘤大小侵犯深度分化好：55％阑尾19％<5%腺癌肿瘤大小分化好：80％直肠11％<5%腺癌分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：72％分化差：<5％胰腺<1％10-25％VHLMEN15-25%分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：34-98％分化差：<5％治疗•控制肿瘤进展•控制激素分泌治疗控制激素•特异性：–奥美拉唑60-120mg/日–氯甲苯噻嗪150-600mg•非特异性：生长抑素同功体：•善得定50-150ug/日•善得定LP20mg/28日•IFN局限期TNE•分化好：–手术•分化差–化疗＋辅助性放疗已转移TNE•分化差–VP16+platin•分化好–进展快•化疗•介入治疗–进展缓慢•观望•生长抑素同功体，IFN•局部治疗：放疗，肝介入治疗•姑息性手术•化疗–胰腺•化疗：Doxorubicin+Streptozocin内科治疗分化差•VP16+cisplatin分化差(RO%)分化好(RO%)Moertel67%15%IGR41％9%内科治疗分化好，肿瘤增长缓慢者•观望•生长抑素同功体(Sandostatin)–肿瘤稳定36－70％ArnoldR,1996Gut和AparicioTandDucreuxM,AmJCancer内科治疗（分化好，转移合并进展）胰腺TNE•1968Murray-Lyon：Streptozocin–Insulinom•1973BroderStreptozocin–42%RO•1987MoertelAdriamycine–20%•1987AltimariDTIC–17%•1980Moertel5-FU+Streptozocin>Streptozocin•1992MoertelRO%中位生存期（年）Adriamycin+Streptozocin69％2.2Streptozocin+5-FU45％1.4(p=0.004)内科治疗（分化好，转移合并进展）非胰腺TNE•1987Moertel–5-FU和Adriamycin单药疗效均大于20％•1987Bukowski–1991Rougier–5-FU+Streptozocin-30%RO•1990Haller中位生存期（月）Adriamycin+Streptozocin16Streptozocin+5-FU22总结•TNE是一少见肿瘤•源于内胚层•90％高分化•10％低分化–前肠•部分有遗传性–MEN1•低分化TNE的治疗–化疗•预后与病理分化程度及病变部位相关
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