唐氏综合征筛查检验与遗传中心方莎一、唐氏筛查的定义及临床表现二、唐氏筛查的血清标志物三、唐氏筛查方案四、影响孕母血清筛查的因素唐氏筛查的定义唐氏筛查是指针对特定的没有任何相应疾病提示的人群（如所有的孕妇人群），通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人唐氏综合症唐氏综合征又称“先天愚型”，病因是多了一条21号染色体。DS是新生儿最常见的染色体病，发病率：1/700-800临床表现特殊面容：头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，舌常伸出口外，流涎较多。智力低下生长发育迟缓多发畸形唐氏综合症染色体核型21三体额外染色体来源减数分裂错误在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5%有丝分裂错误胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占5.5%由染色体易位携带者作为父母传递给下一代发病原因与孕妇年龄关系密切与环境毒物接触可能有关与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，低甲基化可能有关唐氏综合征的风险率与孕妇年龄的关系年龄是筛查DS的有效指标DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇生化指标产前筛查必要性单以孕妇年龄作为唯一的筛查指标是远远不够的美国380万孕妇统计资料显示，35岁以上孕妇的DS患儿只占31%中国出生缺陷监测中心2003统计资料显示85%的DS患儿发生于35岁以下人群筛查DS的血清指标血清标记物1、PAPP-A（妊娠相关蛋白A）2、AFP（甲胎蛋白）3、F-βhCG（绒毛膜促性腺激素）4、μE3（游离雌三醇）5、抑制素A（InhibinA）PAPP-APAPP-A来源于绒毛周围纤维蛋白，能敏锐反映滋养细胞功能，随着孕周的增大而增多。DS母亲血清----PAPPA↓正常参考值>0.43MOM。AFPAFP来源于胎儿肝脏和卵黄囊、胃肠道。其孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加。DS母亲血清----AFP↓，比正常平均水平低20%。↓HCGHCG是由胎盘合体滋养层细胞产生，它在孕早期、中期处于高水平。DS孕妇的DS母亲血清----HCG↑HCG≥2.5MOM—DS高风险HCG<0.25MOM—18三体高风险μE3游离雌三醇是由胎儿肾上腺和肝脏合成的甾体类激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母血。整个妊娠期间不断升高。DS母亲血清----μE3↓,一般降低25%。唐氏筛查数据分析DS时检测数据通常出现“两低一高”，AFP、μE3低，HCG高18-三体时出现“三低”（AFP、HCG、uE3均降低）DS、18三体PAPPA低妊娠早期（9-13+6周）DS筛查标记物组合β-HCGf-β-HCG+PAPP-ANTNT+f-β-HCGNT+f-β-HCG+PAPP-A检出率（%）5865737886妊娠中期（14-20+6周）DS筛查标记物组合AFP+f-β-HCGAFP+f-β-HCG+uE3AFP+f-β-HCG+uE3+inhibinA检出率（%）586875常用DS筛查方案孕早期筛查（9周－13+6周）PAPP-A＜0.43MOMFree-βHCG＞2.5MOMNT＞3mm常用DS筛查方案孕中期筛查（14周－20+6周）AFPFree-βHCG＜0.65MOM＞2.5MOMυE3＜0.71MOMDS筛查方案总体:推荐续惯筛查（孕早期+孕中期）如果没能或不能行NT检查,推荐血浆续惯筛查错过早期筛查者:中期筛查选择早期筛查者:孕早、中期联合筛查DS筛查高风险的处理1、B超检查：复核孕周，检查胎儿有无病理妊娠情况、是否多胎等2、重新计算风险率3、复核仍为高风险，应行遗传咨询或产前咨询，并建议产前诊断。DS筛查高风险的处理3、绒毛或羊水或脐血穿刺，胎儿染色体分析确诊为DS儿或其它异常儿者，提供遗传咨询，按孕妇意愿处理影响母血清筛查的因素孕龄：母血清AFP、µE3随孕龄增加而增高，而f-ßHCG随孕龄增加而降低。正确的孕龄至关重要！超声核对孕周应以头臀长（CRL）或双顶径（BPD）作为指标影响母血清筛查的因素孕妇体重：随体重增加，母血清AFP、f-ßHCG、µE3下降。I型糖尿病者，母血清f-ßHCG、µE3升高。吸烟者，f-ßHCG降低3%；µE3降低23%；AFP升高3%影响母血清筛查的因素体外受精群体与自然受孕者相比：1、母血清AFP明显下降、f-ßHCG升高。2、孕早期f-ßHCG升高，PAPPA降低。
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