1、抗生素工业的建立始于何时？抗生素工业的建立始于1943年，在美国首次开始工业化生产青霉素。时值第二次世界大战期间，生产的青霉素仅供军需，生产属于保密。到了1944年在青霉素生产的发酵工艺中有一次很大的改革，试验成功深层培养法，找到了适宜深层发酵的菌种，产量大大增加，青霉素才普及与民用。2、抗生素剂量的表示方法是什么？抗生素的剂量用效价单位来表示，简称单位已U代表，分为发酵液u/ml和纯品结晶粉的u/mg两种方法，。抗生素的效价单位是以其抗菌活性来表示的，一个青霉素效价单位表示能完成抑制50毫升肉汤培养基中生长的金黄色葡萄球菌的最小剂量。1毫克青霉素G钠盐的纯品能完全抑制83350毫升肉汤中的葡萄菌球，因此，青霉素成品的毫克单位是1667。一个链霉素的效价单位为能完全抑制1毫升肉汤培养基中的大肠杆菌，因此，链霉素碱成品的毫克单位是1000。同理，土霉素、红霉素、卡那霉素、万古霉素、新霉素等抗生素的游离碱均以1毫克作1000单位计。氯霉素、四环素基金媚俗的盐酸也以1毫克作1000单位计。各种抗生素盐类的效价应根据其分子量换算。在实际应用上，药用抗生素的最低毫克单位是根据医疗上的要求与生产技术的水平由药典来规定。3、目前国内外抗生素生产最高发酵水平如何？国际上最高的抗生素发酵水平是荷兰Gist公司的青霉素发酵单位已经达到89，000u/ml。尹国的青霉素最高水平是80，000u/ml美国的青霉素最高水平是70，000u/ml。中国华北制药厂和哈尔并制药厂等的青霉素生产水平已经超过50，000u/ml。4、抗生素的发酵定义是什么？发酵二字在不同的情况下有不同的含义，从广义来讲，发酵是指微生物借霉的作用而只有机制发生化学反应的物质代谢过程，如酒精发酵、乳酸发酵和丙酮、丁醇发酵。以抗生素生产而言，发酵就是微生物或细胞在一定的培养条件下，分介利用各类有机物质生物合成抗生素的过程。5、抗生素发酵的特点是什么？微生物的发育过程分为两个阶段，一是大量繁殖菌体，二是菌体生长减慢穆尼细胞内大量合成各种代谢产物。因此抗生素的发酵过程也分为两个时期，第一个时期代谢旺盛，微生物分解利用培养基中的营养物质来合成细胞物质，从而大量繁殖细菌体，。这是初级代谢有关霉活力高而抗生素合成有关霉受抑制，因此不合成抗生素或合成抗生素的量很少。抗生素发酵的第二个时期代谢活动减弱，触及代谢有关霉受抑制，菌丝省长大大减慢仅维持菌丝量的平衡。抗生素合成有关霉的抑制被介除，大量合成抗生素。6、如何划分抗生素发酵过程的菌丝生长期和抗生素合成期？发酵过程中菌丝生长期是在接种后到菌丝体长浓为止，约在20—30个小时之间，菌丝体浓度约为40—50%。菌丝生长期要求尽量缩短，以使有更多的时间合成抗生素。菌丝体长浓后一直到放罐前的平衡期为抗生素合成期，菌丝体比生长速度极低，生长的菌体仅足以弥补衰老死亡的菌体，菌体浓度相对，萍恒维持在40—50%菌浓。抗生素合成期要求尽量延长，是抗生素产量不断积极增多。7、发酵的培养基组成怎样才能满足菌丝生长期和抗生素合成期对营养的需求？菌丝生长需要利用碳源和氮源、无机盐的营养物质，为使菌丝体能在短时间内迅速的大量生长，发酵培养基中应提供能被迅速利用的碳源和氮源。葡萄糖属于迅速利用碳源。对于淀粉酶活力高的菌种。糊精也能被迅速利用，液化淀粉中含有一部分糊精，麦芽糖和葡萄糖可供前期生长菌丝用，玉米浆、硫酸安、尿素等属于迅速利用氮源。供前期菌丝生长用的迅速利用碳、氮源加量不宜过多，以免菌丝过量生长。葡萄糖的加量要视菌种特性而定，一般在1%左右，菌丝生长慢的放线菌可是当增量，当不宜超过5%。玉米浆、硫酸安等的总量控制在0.2—1.5%之间，发酵培养基还应有足够量的缓慢利用碳、氮源供抗生素合成期逐步分解和利用。乳糖和淀粉等属于缓慢利用的碳源，黄豆饼粉、花生饼粉都是缓慢利用的氮源。加量根据菌种的利用能力、发酵单位的高低、周期的长短而不同。缓慢利用碳、氮源的特点是可由微生物自我控制逐步分介利用，避免分解代谢物过量积累而引起代谢的反馈调节作用，以致抗生素的合成，发酵培养基中的磷主要供合成贮能物质和核酸、磷脂等含磷细胞物质。因此，加...
