超净工作台清洁验证方案目的：建立槽形混合机清洁验证方案，通过实施该验证，以确认使用该设备生产产品时，是否有来自上批产品活性成分和来自清洗过程带来的污染。范围：适用于ch－200型槽形混合机清洁验证。责任人：工艺、清洁验证小组成员。内容：1.概述：ch－200型槽形混合机主要用于疏风散热胶囊、马兰感寒胶囊、金骨莲胶囊的收膏，板蓝根颗粒和氢氧化铝片产品生产过程中颗粒的制粒，是疏风散热胶囊、马兰感寒胶囊、金骨莲胶囊、板蓝根颗粒和氢氧化铝片产品生产的共用设备。该验证方案是对生产产品时的换品种的清洁验证，活性成分残留采用冲洗溶剂取样，微生物及水溶性残留采用最终冲洗水取样（以空白冲洗水作为对照）验证。2.验证条件：2.1设备、动力及环境正常。2.2已有ch－200型槽形混合机操作规程和清洗规程，有经过培训的合格的操作工。3.标准：3.1不得有可见的残留痕迹。3.2主要活性成份残留量可接受标准。最低剂量×0.001。3.3水溶性成份（包括清洁剂）的潜在残留指标。紫外分析，波长范围223nm，a值≤0.025。（以清洗用水为空白对照）。3.4微生物接受标准。≤25cfu/ml。4.活性成分残留的验证：4.1产品分析：4.1.2产品选择。选择水溶性最小的含氢氧化铝的氢氧化铝片作为清洁验证对象。4.2设备最难清洗部位。ch－200型槽形混合机内表面。4.3实施步骤：第1页共3页氢氧化铝片生产结束，按《槽形混合机清洗规程》清洁完机器后，用沾有氢氧化钠的清洁棉签30支擦拭设备的上下冲轨道、冲模等表面各25cm2，然后将棉球取下，置于锥形瓶中，加稀盐酸与水各50ml溶解，取出棉球，挤干，用滤液，检测氢氧化铝片中氢氧化铝残留量（化验方法同氢氧化铝片成品含量测定）共验证3批次，数据按下处理。4.4残留物氢氧化铝污染量指标计算：4.4.2*******残留量可接受标准计算公式：0.001×能显示药理活性的最低剂量×下一品种每批的生产量1××50%下一品种每日的最高剂量产品接触设备面积4.4.3残留量指标计算：下一产品金骨莲胶囊受氢氧化铝片残留污染量：0.001×600mg×250kg×10000001××50%=1.32mg/cm21500mg38042按上公式计算下一产品板蓝根颗粒受氢氧化铝片残留污染量：0.06mg/cm2。折算为氧化铝含量：0.03mg按上公式计算下一产品******受***残留污染量：0.44mg/cm2。折算为氧化铝含量：0.21mg按上公式计算下一产品*****受*****残留污染量：0.66mg/cm2。折算为氧化铝含量：0.32mg以板蓝根颗粒受******片残留污染量为氢氧化铝残留量可接受标准：≤0.06mg/cm2。折算为氧化铝的含量：0.03mg4.5记录表：活性成份名称：4.6小结：5.微生物及水溶性残留验证5.1仪器：5.1.1紫外分光光度计。5.1.2电热恒温培养箱。5.2检测方法：5.2.1紫外分析。波长范围223nm，以清洗用纯水为空白对照。第2页共3页5.2.2细菌培养，37℃培养48小时后计数，以无菌生理盐水为空白对照。5.3验证实施：5.3.1接收最后一次清洗槽形混合机内表面纯水各取100ml，分别检测水溶性成分残留（包括清洁剂残留）和按《细菌检查法》培养细菌测定计数。5.4小结：6.结论：7再验证时间：7.1生产品种，处方发生更新、变更7.2清洗的时间、顺序、清洗使用的工具，洗涤剂种类发生变更7.3正常生产条件下，清洁验证周期为半年。第3页共3页
