第1页共8页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共8页关于体外诊断试剂质量研究工作的一些共性要求【临床药学讨论版】审评五部生物制品室张丽体外诊断试剂质量研究工作是产品研发的重要内容之一，也是技术审评中的重点内容。质量研究的结果是制定产品的标准的重要依据。同时，其中的部分内容也将收录入使用说明书中，用以帮助检验师和临床医师正确使用以及准确判断检验结果。诊断试剂产品所涉及到的学科跨度较大、技术发展快、品种繁杂，不同类型产品的质量研究工作既有相同的共性要求，也需要根据产品的特点在某些方面有所侧重.本文主要针对该项研究工作中的一些共性问题谈一些意见，以期与研发者共同交流。一、质量研究工作需要考虑到的几个问题1.不同产品如定性测定、定量测定、血型定型产品等质量研究的内容不完全相同，研发者应具体问题具体分析。质量研究的内容应尽可能的全面，即要包括通用性项目，又要包括针对性项目。同时必须采用多批产品进行质量研究，以提高产品质量研究结果的可靠性。2.尽可能采用来自于患者的样品或样品池进行质量研究。添加样品或质控品或标准品可作为质量研究的补充，但不建议使用这些样品作为质量研究的唯一基质，因为这些样品可能无法对产品的性能指标进行全面的评价。第2页共8页第1页共8页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共8页3.尽可能采用产品使用说明书中向用户推荐的试验方法，包括样本处理（如细胞裂解、提取和离心等）、质量控制及校准程序等进行质量研究，以便能反映产品预期的性能。4.建议详细说明质量研究的方法，以便能正确的理解质量研究结果。如参照NCCLS有关文献时,建议说明引用的文献，说明进行了那些方面的修改。5.如在质量研究中使用了添加样品，建议提供有关添加物的详细信息如纯度、浓度等。6.如采用不同类型的样本作为被测物如血清、全血等，必须证实不同类型样品的测定结果间有很高的相关性。二、质量研究工作中的方法学验证及考察方法学验证和考察是所有体外诊断试剂质量研究所必须开展的工作。方法学验证及考察工作一般包括：精密度、测定范围、灵敏度、特异性、准确度以及与同类产品或其他方法的对比、样品保存和处理条件等。1.精密度1.1建议最少使用三个浓度的样品进行精密度的研究。宜选择医学上具有决定意义的样本浓度。1.2为了评价全部试验步骤的精密度，应对样本预处理方法(如核酸提取等)的影响进行评价，既应对每一重复试验分别进行样本的预处理。1.3建议学习NCCLSEP05-A文件EvaluationofPrecisionPerformanceofClinicalChemistryDevices;ApprovedGuideline，该文件对实验设计、样本选择、统计方法等进行了详细的说明。2、范围2.1建议至少采用在测定范围内的5个浓度样品进行测定范围的研究，该样品浓度应平均分布于试剂盒的整个测定范围。建议对每一个期望浓度样本分别进行预处理，以评估预处理对测定范围的影响。2.2某些免疫学试剂存在“HOOK效应”，建议将用于测定范围研究的浓度范围扩展，直到临床上出现的最高浓度，以评价是否存在HOOK效应。2.3如建议对超出测定范围的样品进行稀释，应对稀释方法进行研究和评价。2.4建议学习NCCLSEP06-A文件EvaluationoftheLinearityofQuantitativeAnalyticalMethods;ApprovedGuideline。该文件对样本制备的方案、样本的分配、实验方法、统计方法及评价方法进行了详细的说明。3.灵敏度第3页共8页第2页共8页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共8页3.1灵敏度是指该方法对被测物所能测出的最小量，而临床灵敏度是指该方法对疾病人群正确检测的比例。质量研究中需要进行分析灵敏度的研究。3.2建议对每一被测样本分别进行样本预处理，既模拟患者样品的实际实验方法，以评价样本预处理对检测灵敏度的影响。3.3应在检测灵敏度水平处评价测定偏差及精密度，以说明检测灵敏度所能够满足的精密度要求。3.4对于定性测定产品而言，可以将高浓度样本进行稀释，以最高稀释倍数作为检测灵敏度。3.5建议学习NCCLSEP17-P文件（ProtocolsforDeterminationofLimitsofDetectionandLimitsofQu...
