盐酸小檗碱结肠定位包衣片的制备工艺和体外释放研究刘欣，薛红梅，王建明*，高月娟(黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江哈尔滨150040）摘要：目的用丙烯酸树脂水分散体包衣技术制备pH敏感-时间控释型盐酸小檗碱结肠定位包衣片，评价其体外释药特性。方法采用滚转包衣机多层薄膜包衣技术制备结肠定位包衣片，以羟丙甲纤维素HPMC作为隔离层，pH敏感型丙烯酸树脂EudragitL30D-55与EudragitS100混合包衣液作为肠溶层，渗透型丙烯酸树脂EudragitRL30D和EudragitRS30D混合液作为缓释层，以柠檬酸三乙酯作为增塑剂，滑石粉作为抗粘剂，通过正交实验进行处方优化，研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中的释药速率。结果最佳包衣处方：隔离层增重1.2%；肠溶层组成EudragitL30D-55：S100（1：5），包衣增重4%；缓释层组成（1：1），包衣增重2%。包衣片在0.1moL·L-1盐酸溶液中2小时无药物释放，在pH6.8的磷酸盐缓冲液中3小时药物释放低于10%，在pH7.8的磷酸盐缓冲液中呈缓慢释放，12小时内药物释放量在70%左右，累积释药百分率高于标示量的80%。结论水分散体包衣技术制备结肠定位包衣片工艺合理可行，有良好的开发和应用前景。关键词：盐酸小檗碱；结肠定位包衣片；丙烯酸树脂水分散体Studyonthepreparationofcolon-specificdeliverysystemforpHandtime-controlledcoatedtabletsofberberinehydrochlorideanditsinvitroreleaseLIUXin,XUEHong-Mei,WANGJian-Ming,GAOYue-Juan(AcademyofTraditionalChineseMedicine,HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)Abstract:ObjectiveToprepareacolon-specificdeliverysystemforpH-dependentandtime-contolledcoatedtabletsofberberinehydrochloridewithacrylicresinwaterdispersioncoatingtechnique,andthedrugreleaseinvitrowasevaluated.MethodsTheberberinehydrochloridecolon-specifictargetingcoatedtabletswerepreparedbyasugarcoater,withmulti-layercoatingtechnology,usingHPMCassealing-coatlayer,EudragitL30D-55/S100asenteric-dissolvedlayer,andEudragitRL30D/RS30Dassustained-releaselayer,usingtriethylcitrateasplasticizerandtalcpowderasantistickingagent.Anoptimalprescriptionwasobtainedbyorthogonaldesign.Thedrugdissolusionrateinvitrowasstudiedinsimulatinggastrointestinalcircumstances.ResultsTheresultoforthogonalexperimentshowedthatcombinationofEudragitL30D-55/S100was1:5,coatingweightwas4%;combinationofEudragitRL30D/RSwas1:1,coatingweightwas2%,weretheoptimalformulation.Therewasnodrugreleasedin0.1moL·L-1hydrochloricacidsolutionfor2hours.InpH6.8phosphatebuffer,dissolutionratewaslessthan10%for3hours.InpH7.8phosphatebuffer,thecoatedtabletsshowedsustained-releasebehavior,ahout70%ofthedrugwouldbereleasedtocolonregionfor12hours.Theaccumulateddissolutionratewas80%.ConclusionThepreparationprocedureofpH-dependentandtime-contolledcoatedtabletswithacrylicresinwaterdispersioncoatingtechniquewasfeasibleandpractical.Thecolon-specifictargetingsystemhasextensivepotentialdevelopmentandclinicalapplication.Keywords:berberinehydrochloride;colon-specificcoatedtablets;acrylicresinwaterdispersion溃疡性结肠炎是一种以结肠粘膜弥漫性炎症和溃疡形成为病理特点的消化道疾病，症状表现为腹痛、腹泻以及粘液脓血便等，持久不愈或反复发作，病变部位主要累及直肠、乙状结肠，也可波及升结肠或全结肠，并发结肠癌的危险性较高。盐酸小檗碱为中国药典收载的常用抗菌药，在治疗肠炎方面疗效显著，副作用小。但是，传统的盐酸小檗碱片剂或胶囊口服后，在胃内崩解，药物成分大多数被胃酸降解，而普通肠溶制剂药物主要在小肠内释放，大部分药物经小肠吸收入血，并且因首过效应使药物代谢失活，都会使到达结肠段的药物浓度降低，治疗效果不理想。直肠给药个体差异较大，药物分布不均匀，仅限于直肠和乙状结肠，达不到横结肠和升结肠，且使用不便。如果采...
