口腔医学 NALP3 炎症分析进程 先天免疫系统能快速识别并清除入侵机体的病原微生物,是机体免疫防备的第一道防线。在先天免疫应答中,免疫细胞对胞内感染的病原微生物及其产物的快速识别依赖于胞浆内存在的一类多蛋白复合体,称为“炎症复合体”[1]。在组装炎症复合体的多种蛋白质成分中,核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族成员,包括NALPs、白细胞介素转化酶激活因子等,通过识别胞内病原微生物及其产物,并感知来自宿主自身的危险信号而激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1、caspase-5,调控 IL-1β、IL-18、IL-33 等致炎细胞因子的合成、分泌和细胞凋亡,参加免疫应答和炎症反应。自 Martinon 等[2]首次报道以来,迄今已鉴定出 4 种炎症复合体,根据其核心成分 NLRs 不同,分别命名为 NALP1、NALP2、NALP3 和 IPAF 炎症复合体。目前口腔领域中主要集中于对 NALP3炎症复合体的讨论。本文现就 NALP3 炎症复合体的生物学功能及其在口腔领域的讨论进展作一综述。 1NALP3 炎症复合体的结构和功能 人类 NALP3 炎症复合体由 NALP3、凋亡相关斑点样蛋白、caspase-1 和 CARDINAL等 4 种蛋白质构成,主要参加 IL-1β、IL-18 等致炎因子介导的免疫炎症反应。 1.1NALP3 的结构、功能和分布在先天免疫系统中,免疫细胞通过模式识别受体直接识别广泛存在于病原体上的病原相关分子模式,同时可感知来自宿主自身的危险信号,即危险相关分子模式,引发受体配体反应,启动有效的免疫应答。PRRs 主要包括被称为 Toll 样受体的膜结合受体和被称为 NLRs 的胞浆内受体,两者的区别是,TLRs 负责胞外识别;NLRs 主要负责识别胞浆内的 PAMPs 及 DAMPs。目前,人类 NLRs家族约有 23 个成员,分为 5 个亚家族,包括 NALPs、NOD、IPAF、MHCⅡ 类分子反式激活因子和神经元凋亡抑制蛋白。胞浆内受体 NALP3 作为 NALP 亚家族成员之一,起始 NALP3 炎症复合体的组装,是构成 NALP3炎症复合体的核心成分。人类 NALP3 基因定位于 1 号染色体长臂 4 区 4 带,全长3.1kb,其基因编码一个含有 1036 个氨基酸残基、相对分子质量约为 1.2×105 的蛋白质。NALP3 是一个具有复结构域的蛋白,包括 3 个特征性结构域:① 羧基端的亮氨酸重复序列,主要负责识别配体,包括病原体 PAMPs 和宿主 DAMPs;② 位于中央的NACHT,是 NALP3 的核心部分,对于 NALP3的寡聚化和活化至关重要;③ 氨基端的P...