iPScs 细胞技术论文 1PD 的环境及职业致病因素 金属元素 有讨论发现，某些重金属，比如锰的慢性中毒可损害中枢神经系统，特别是纹状体和苍白球等部位，产生类似 PD 的锥体外系神经功能障碍。 Guilarte 等及Huang 的讨论也发现锰中毒与 PD 有着密切的联系。Park 发现电焊工及其他长期暴露于锰的工人存在着出现神经症状和罹患 PD的危险性。moberly 等的讨论还表明，锰可以通过作用于嗅球和基底神经节的多巴胺能神经元来影响神经介质的释放，从而导致 PD 等锥体外系疾病的发生。coon 等利用k-XRF 技术测量了慢性暴露条件下铅在人体内的沉积量，并表明长期的铅暴露与 PD 发病风险成正相关。komatsu 等证实了锰、铁、铅、镉、铝等金属在体内的沉积会导致氧化应激的增加，从而引起 PD 的发生。 农药百草枯 对多巴胺系统具有神经毒性作用，从而导致 PD 样症状和改变。Betarbet 等利用鱼藤酮复制出了类似 PD 的大鼠模型，其症状包括出现震颤、步态不稳等。某些 PD患者的脑组织中所含有机氯农药，如林丹狄氏剂的水平明显高于对比组。代森锰（一种杀真菌剂）也被报道与 PD 的发生相关。还有讨论发现，有机磷农药同样与 PD的发病相关。 环境毒素 1983 年，美国有人吸食了含有1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，mPTP）的海洛因后出现了典型的 PD 症状和病理学改变，讨论者受到启发用灵长类复制了 mPTP 的 PD 动物模型。讨论人员经过实验证实，mPTP 对多巴胺能系统具有神经毒性从而导致 PD 样症状和改变。此后，mPTP 的 PD 模型开始被应用 于 试 验 中 。 另 外 ， Shepherd 等 发 现 ，mPTP 还可明显增强百草枯对多巴胺能系统的损害。 其他因素 PD 的发病还与很多种因素相关。有学者经过讨论发现，摄入过多的脂肪，罹患 PD 的概率也会增加。miyake 等发现摄入花生四烯酸和胆固醇会增加 PD 的发生概率。kyrozis 等通过对希腊人饮食习惯的讨论 发 现 饮 用 牛 奶 也 和 PD 发 病 有 关 。kotagal 等发现高血压等心血管危险因素与PD 发生具有一定相关性。Aryal 等还发现，四氢生物蝶呤（BH4）等增加会导致 PD 初期病情的恶化。willis 等发现居住环境与PD 的发生也有一定关系。 2PD 发病机制的讨论手段及应用进展 概况 当前的 PD 讨论手段包括动物模型，细胞模型和 iPScs 模型等。动物模型为 PD 发...
