阿洛西林钠盐的制备讨论论文 【关键词】阿洛西林；,碳酸氢钠；,有机溶剂；,制备 摘要：本文报道阿洛西林钠盐的制备工艺。将阿洛西林置于水和丙酮的混合溶液中，滴入碳酸氢钠水溶液，溶液澄清后过滤。加入二氯甲烷与丙酮的混合溶液使阿洛西林钠沉淀结晶析出，该工艺得到的阿洛西林钠重量收率为 87%。 关键词：阿洛西林；碳酸氢钠；有机溶剂；制备 阿洛西林(azlocillin)是广谱半合成脲基类青霉素［1］，对革兰阳性菌和阴性菌均有较强的抗菌活性，具有较高的临床应用价值。阿洛西林钠主要采纳冻干法工艺进行工业化生产，由于溶媒法具有生产工艺产品纯度高，聚合物相对较少，患者过敏率低等特点，我们开展了溶媒法生产工艺的讨论。Disselnkotter 等［2］报道的溶媒法制备方法是将阿洛西林用水润湿，溶解在 DMF(二甲基甲酰胺)冰水浴中，几分钟内向溶液中滴加溶有异辛酸钠的乙醚甲醇混合液，降温至-20℃，加入相当于阿洛西林投料量 40 倍的乙醚和甲醇的混合溶液，使阿洛西林钠盐的细微颗粒沉淀析出，过滤后，沉淀用无水乙醚洗涤。该工艺使用大量的乙醚和甲醇，精馏回收困难，很难达到工业生产的安全、职业防护等要求，工业化生产成本较高。本文报道我们讨论的一种新的溶媒法生产工艺。 1 阿洛西林钠盐制备工艺 1.1 溶媒的选择 β 内酰胺类抗生素酸转钠盐工艺(如氨苄西林钠等)通常为两步：第一步：将酸或“酸+有机胺反应成胺盐”溶于溶媒中；第二步：将成盐剂如异辛酸钠加入上述溶液中，使之发生反应沉淀结晶析出钠盐。参考上述工艺路线，我们首先选择合适的溶媒，使其满足：(1)对阿洛西林或其胺盐有良好的溶解性；(2)对阿洛西林钠的溶解性应尽可能的小，以保证收率。为此我们对常规溶媒进行定性筛选试验，不同溶媒溶解性的比较结果见表 1。由表 1可见所试溶媒均不符合上述要求，因此通过两步成盐生成阿洛西林钠的思路不易实现。为此我们将阿洛西林直接与成盐剂反应成盐溶于可溶的溶剂表 1 不同溶媒溶解性的比较由表 1 可见，阿洛西林及阿洛西林钠在水中有较好的溶解性。有关文献资料［3，4］显示，浓度为 1939mmol/L 阿洛西林水溶液在 35℃、pH55 的条件下，50h 的降解量不超过 10%。试验结果显示，在 pH75、低温(0～5℃)条件下 2h 内的降解量不超过 5%，因此选用水作溶解反应溶媒，溶解温度控制在 0～5℃。 1.2 成盐剂的选择分别比较氢氧化钠、碳酸氢钠、乙酸钠、异辛酸钠等几种成盐剂与阿洛西林在水中反应反应情况，...
