IRF9 下调 SIRT1 在急性胰腺炎发生发展中的作用及机制研究1. 引言急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由胰腺的急性炎症所引发的一种疾病。该病在临床上常见，国内外均报道具有很高的发病率和死亡率，发病过程中涉及多器官功能紊乱及细胞因子释放增加[1,2]。近年来AP的发病率呈升高趋势[3]，约20%～30%的AP患者可发展为SAP。该病死亡率高达15%～30%，导致局部及全身并发症，且预后不良，严重威胁到人类生命健康[4,5]。AP[6]的起源被认为是胰腺腺泡细胞，发病原因是过度激活的胞内胰蛋白酶原转化为胰蛋白酶消化胰腺组织，胰腺水肿或坏死而致胰腺炎。1896 年，Chiari[7]发现十二指肠中的胰蛋白酶可活化为胰蛋白酶而激活其他酶，以此提出酶过早激活消化胰腺的概念。敲除胰蛋白酶原 7 基因的小鼠被用来研究蛋白酶原的作用，该类小鼠早期腺泡内胰蛋白酶原的激活功能病理学缺失。该类小鼠对于研究胰蛋白酶原的激活可影响胰腺损伤过程。该小鼠与雨蛙素 AP 小鼠相比[8]，细胞死亡数明显降低、腺泡坏死率降低 50%。腺泡细胞的死亡与腺泡内胰蛋白酶原的活化有不可分割的作用，但该实验却缺乏腺病毒介导的活化胰蛋白酶在腺泡内表达引发小鼠的胰腺炎的机制说明。还有实验研究[9]显示，腺泡细胞的死亡，与腺病毒介导的活化胰蛋白酶原的表达具有重要联系，但其中的机制模糊不清。IRF(interferon regulatory factor)对病毒诱导的IFN-α和IFN-β基因表达具有调节作用。后来发现IRF还能调控II型和III型干扰素基因的表达。迄今为止，已经发现了9种IRF：IRF1～9[10]。在过去数十年里，有足够多的的实验证明[10,11,12,13]显示IRF对转录调控、免疫调控、细胞因子信号转导、自稳平衡等多方面发挥着不可替代的作用。IRF参与多种疾病的发生过程，包括炎症性肠病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥症以及肿瘤发生及心血管疾病等[10,11,14,15,16]。IRF9是干扰素刺激基因因子3的组成部分，参与启动多个干扰素刺激基因，产生抗病毒应答作用。它在治疗疾病、病原体分离中具有十分重要的作用，但目前对于其功能机制研究，仅局限于STAT1和STAT2。对于其对转录、翻译的调控机制以及促进和减少炎症功能可作为未来研究方向。此外亦有研究证明[17]，c-Myc原癌基因上调了IRF9的表达，表明在肿瘤发生中有IRF9的参与作用。IRF9可在胰岛素分泌以及损伤修复中发挥重要作用，但是其在AP的发挥的作用和机制暂未见相关文献报道。SIRT1是sirtuin家族蛋白之一，是依赖于NAD+...
