第 1 章 引言1.1 研究背景1.1.1 糖尿病的流行病学研究特征及其现状2 型糖尿病在世界范围内呈爆发式流行，根据国际糖尿病联盟IDF（http:://www.idf.org）最新数据：世界范围内 8.4%成人患有糖尿病，总数近 4.15 亿，即每 11 个人中就有一个人是糖尿病患者，到 2040 年，全球 6.42 亿人患有糖尿病，即每 10 个人中就有一个人是糖尿病患者，并且有一半糖尿病患者未被诊断。而随着经济的发展和生活方式的改变，我国的糖尿病发病同样迅速增长。根据 2010 年的全国糖尿病流行病学调查，中国成年糖尿病患病率已达到 11.6%，对比于 2007-2008 年的患病率 9.7%上升了 19.6%，而诊断为糖尿病的患者仅仅 3.5%。患有糖尿病的患者中接受糖尿病治疗的仅为 25.8%，以糖化血红蛋白＜7%为糖尿病患者血糖控制达标标准，达标率尚不足40%[1]，因此 T2DM 在目前的防止过程中面临着低诊断率、低治疗率和低达标率。而长期血糖控制不达标，随之而来的是大血管、微血管并发症，这些微血管、大血管并发症使患者面临肾衰、失明、截肢等，极大地降低患者的生活质量，甚至导致死亡，每 6 秒钟就有一个人死于糖尿病相关并发症（http:://www.idf.org），其中心血管事件仍然是糖尿病死亡的首要原因[3]。1.1.2 β 细胞功能衰竭在糖尿病发生和发展中的作用在糖尿病初发阶段,通常通过口服药物就能将血糖控制,而随着糖尿病病程的延长,即使采用多种口服药物也不能将血糖控制在目标以内,需要补充胰岛素,甚至胰岛素替代治疗,口服药物治疗失败最主要的原因是胰岛 β 细胞功能衰竭。英国糖尿病前瞻性性研究 UKPDS 表明，糖尿病发生时胰岛 β 细胞功能已下降 50%,随着糖尿病病程的延长逐渐衰竭,在糖尿病诊断的 5 年内，β 细胞功能下降 25%，75%的患者在 9 年内单药治疗失败,血糖控制愈加困难[4]。 多种因素参与糖尿病发生，包括遗传、增龄、肥胖、高血糖、高血脂代谢紊乱(糖脂毒性)等因素[5,6],他们多通过胰岛素抵抗和或 β细胞功能障碍导致糖尿病。已知代谢紊乱在糖尿病发生后 β 细胞功能衰竭重发挥重要作用, 但遗传因素是否与胰岛 β 细胞功能衰竭相关，仍然是一个有待研究的重要问题。 1.1.3 糖尿病致病基因的研究现状1.1.3.1 青少年发病的成年型糖尿病（MODY） MODY 是一种单基因突变致病的特殊类型糖尿病，MODY 的特征性临床表现包括（1）青年发病；（2）常染色体显性遗传；（3）β细胞功能缺陷但尚存有一定的胰岛功能；（4...
