10.05%环孢素滴眼液稳定性的长期试验考察1. 前言 环孢素（Cyclosporine，CS）是一种真菌源性、由 11 个氨基酸组成的亲脂性环状多肽类物质，也是一种高效免疫抑制剂。它广泛地应用于器官移植和多种自身免疫性疾病的治疗中[1]，也是国际上认可的可以治疗干眼症的处方药[2]。其药理作用主要通过选择性、可逆性地抑制 T 淋巴细胞而实现，通过转导作用，作用于 T细胞活化过程中信号，抑制神经钙蛋白，进而抑制 T 细胞增长与分化[3]，最终达到免疫抑制效果。在临床上多用于治疗器官移植后的免疫排斥反应、类风湿性关节炎[4]等自身免疫疾病，并且可提高存活率。环孢素用于眼表疾病也具有显著的疗效。其在眼科的应用分为全身用药和局部用药两种方式。然而全身用药受到血-眼屏障等因素不易进入眼内，并且会带来严重的不良反应[5]，因此多为眼局部用药。角膜移植排斥反应是由供体角膜的特殊抗原引起的一种炎性反应。环孢素作为一种强效免疫抑制剂，可有效抑制角膜移植后的免疫排斥反应[6]，在临床的治疗方面仍以糖皮质激素和环孢素为主，但是长时间应用激素会产生多种不良反应环孢素抑制 T 细胞由 G0期向 G1期转变，从而抑制 T 淋巴细胞的抗原呈递并抑制白介素 2 和 γ-干扰素的产生，减轻术后的排斥反应[7]。 蚕蚀性角膜溃疡又名 Mooren's 溃疡，是一种慢性、进行性、疼痛性角膜溃疡，初发于角膜周边部位，沿角膜周边部延伸，并向角膜中央匍行发展，最终累及全角膜。术后常规应用激素和环孢素滴眼液及环磷酰胺等免疫抑制剂药物治疗。该术后药物维持治疗研究结果[8]证明局部环孢素滴眼液单独或联合板层角膜移植术可以有效治疗难治性蚕蚀性角膜溃疡。腺 病 毒 感 染 引 起 的 流 行 性 角 膜 结 膜 炎 （ Epidemic keratitis conjunctivitis，EKC）是一种世界性广泛流行的眼部传染病，但可通过自身免疫系统的建立，很快自愈。其临床特点是急性滤泡性或假膜性结膜炎，伴有角膜上皮下浸润，常由免疫反应所引起。通常需要历时一定时间才会吸收，长达数月、甚至数年溃疡不会形成[9]，如果瞳孔区发生了病变，定会对该病人的视力造成的伤害较为严重。Jeng[10]等报道应用环孢素联合糖皮质激素点眼对其进行治疗较为理想，应用环孢素进行治疗会显得更加有效、安全、无副作用。此外，环孢素多用于治疗临床中常见的干眼症(DES)[11]，干眼症多为种复杂原因所致泪液质和量及动力学的异常从而导致泪膜不稳定性和或眼表面异常、并伴...
