乙型肝炎病毒乙肝病毒结构图 1963 年 Blumberq 在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到 1967 年才明确这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关，1970 年在电子显微镜下观察到 HBV 的形态，1986 年将其列入嗜肝 DNA 病毒科。一、生物学性状 （一）形态与结构 1．大球形颗粒：亦称 Dane 颗粒，它是一种由一个囊膜和一个含有 DNA 分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约 42nm。核衣壳为 20 面体对称结构。游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane 颗粒浓度以急性肝炎埋伏期后期为最高，在疾病起始后则迅速下降。 Dane 颗粒表面含有HBsAg ，核心中还含有双股有缺口的 DNA 链和依赖 DNA 的 DNA 多聚酶。目前认为 Dane 颗粒即完整的 HBV（图 26-1 ）。 图 26-1 HBV 病毒颗粒图示 HBV DNA 的两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约 3200 个核苷酸。短链（S）为正链，长度可变，约为长链长度的 50～100%，链的增生按 5′-3′顺序进行。在不同分子中短链 3′端的位置是可变的，而短链和长链的 5′端位置固定点为粘性末端，通过 250～300 个核苷酸碱基配对，以维持 DNA 分子的环状结构。在粘性末端两侧，两链 5′端各有一个由 11 个 bp 组成的直接重复序列(Direct repeat DR)-5′TTCACCTCTCC，该 DR 位于第 1824 个核苷酸者称 DR1，位于第 1590 个核苷酸者称DR2 ，在病毒复制中起作用。 2．小形球颗粒：直径约 22nm 的小球形颗粒是 HBV 感染后血液中最多见的一种。它由 HBsAg，即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白，可按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达 DNA 多聚酶活性。目前认为 HBV 的小颗粒不是 HBV，可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中。 3.管形颗粒：直径约 22nm，长度可在 100～700nm 之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒，但同样具有 HBsAg 的抗原性。 （二）基因结构 目前，已可从感染 HBV 病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环状双股 DNA，从而确定HBV 属 DNA 病毒。 讨论 Dane 颗粒 DNA 结构发现，DNA 分子含有约 3，200 个核苷酸。它包括两个链；一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于 DNA 生物合成是在多聚酶作用 DNA 引物生长末端 3′－OH 与加入的脱氧核苷酸的 5'-磷酸基形成磷酸...
