他汀治疗动脉粥样硬化的他汀治疗动脉粥样硬化的进展进展他汀治疗动脉粥样硬化的进展他汀治疗动脉粥样硬化的进展一一,,胆固醇与动脉粥样硬化新认识二二,,他汀与心脑血管事件他汀与心脑血管事件三三,,他汀强化调脂的理念他汀强化调脂的理念四四,,他汀调脂与斑块稳定他汀调脂与斑块稳定,AS,AS进展的阻断或逆转进展的阻断或逆转五五,,他汀调脂治疗他汀调脂治疗的危险分层策略六,胆固醇与脑卒中胆固醇与脑卒中,,及他汀的作用及他汀的作用血浆脂蛋白分类（超速离心法）血浆脂蛋白分类（超速离心法）胆固醇与动脉粥样硬化学说胆固醇与动脉粥样硬化学说•1841年,Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。•1907年前苏联的病理学家首次提出:胆固醇与AS直接相关。•1913年Antischkow和Chalatow首次证实:给兔喂胆固醇,可在短时间内产生AS。LDLLDL与动脉粥样硬化与动脉粥样硬化•LDL颗粒小，可透过内膜，进入动脉内皮下层。•巨噬细胞摄入LDL，变成泡沫细胞，后者融合并破裂，释放出大量胆固醇，构成粥样斑块核心（脂质池）。因果性危险因素的确立因果性危险因素的确立•相关性强：相对危险度（RR）＞2；或比值比（OR）＞3•有剂量-效应关系•时相顺序确切•生物学依据充分•不同的研究中，结论一致•真正源于人体试验动脉粥样硬化动脉粥样硬化::进展性系统性进展性系统性疾病疾病CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成““LDL-CLDL-C斑块斑块CVCV事件”链事件”链LDL-C:LDL-C:动脉粥样硬化的启动因子之一动脉粥样硬化的启动因子之一斑块斑块::一切心血管事件的根源一切心血管事件的根源动脉粥样硬化动脉粥样硬化不稳定斑块的概念不稳定斑块的概念LibbyP.Lancet.1996;348:S4-S7.ɡ动脉粥样硬化动脉粥样硬化不稳定斑块的概念不稳定斑块的概念急性缺血（ACS）患者常有多个不稳定斑块或“易损”斑块，炎症广泛存在不稳定斑块或“易损”斑快通常不会发生在“严重”的狭窄部分，局部治疗（PCI,CABG）可以改善症状、缓解心绞痛，但是只能针对单一重度管腔狭窄，同一动脉或不同动脉常常还有其它不稳定斑块。除了血管重建术，还需要全身/系统治疗（他汀）以稳定斑块，预防MI，卒中，减少再次PCI/CABG，并延长生命斑块破裂引起急性事件斑块破裂引起急性事件不稳定不稳定心绞痛、心绞痛、MIMI动脉源性动脉源性脑卒中脑卒中猝死猝死稳定性稳定性((劳力性劳力性))心绞痛心绞痛低灌注性脑卒中低灌注性脑卒中不稳定斑块！稳定斑块FalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.Ambroseetal.1988Nobuyoshietal.1991Giroudetal.1992>70%5070%<50%04080120160200All14%18%68%StenosispriortoMIMIpatients(n)MIpatients(n)0102030405060708090100Littleetal.1988MIMI通常发生在不严重的狭窄通常发生在不严重的狭窄MIMI通常发生在不严重的狭窄通常发生在不严重的狭窄正常正常血管血管进展进展((Progression)Progression)对动脉粥样硬化的认识：对动脉粥样硬化的认识：Glagov’sGlagov’s模模型型Source:Glagovetal.,NEnglJMed,1987.失代偿：失代偿：管腔狭窄管腔狭窄重度重度CADCAD轻度轻度CADCAD血管血管代偿性扩张，维持血管代偿性扩张，维持血管管腔的直径管腔的直径中度中度CADCAD逆转？（逆转？（REVERSAL)REVERSAL)3.1mm3.1mm3.1mm3.1mmIVUSIVUS测量测量总斑块体积确定粥样硬化负荷总斑块体积确定粥样硬化负荷斑块总体积或总负荷概念他汀治疗动脉粥样硬化的进展他汀治疗动脉粥样硬化的进展一一,,胆固醇与动脉粥样硬化新认识胆固醇与动脉粥样硬化新认识二二,,他汀与心脑血管事件他汀与心脑血管事件三三,,他汀强化调脂的理念他汀强化调脂的理念四四,,他汀调脂与斑块稳定他汀调脂与斑块稳定,AS,AS进展的阻断或逆转进展的阻断或逆转五五,,他汀调脂治疗的危险分层策略他汀调脂治疗的危险分层策略六六,,胆固醇与脑卒中胆固醇与脑卒中,,及他...
