动脉粥样硬化的发病机制北京大学医学北京大学医学部部病理生理教研病理生理教研室室徐徐海海动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）①动脉内膜有脂质沉积②平滑肌细胞及纤维成分增生③斑块内部组织崩解与沉积的脂质结合，形成粥样物质一、一、ASAS的形成过程的形成过程①①内皮细胞损伤和单核细胞粘附；内皮细胞损伤和单核细胞粘附；②②泡沫细胞形成泡沫细胞形成巨噬细胞源性肌源性泡沫细胞③③平滑肌细胞由中层向内膜移行、增平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖殖④④动脉粥样斑块形成动脉粥样斑块形成成熟的斑块含大量脂质、泡沫成熟的斑块含大量脂质、泡沫细胞、增殖的平滑肌细胞及基质成分细胞、增殖的平滑肌细胞及基质成分（胶原、弹力蛋白等）。（胶原、弹力蛋白等）。AS斑块中有大量脂质聚集，浸润的脂质主要来源于低密度脂蛋白。脂质浸润学说二、二、ASAS发病机制的学说发病机制的学说当动脉内皮损伤时，血小板聚集于损伤部位，与白细胞一起形成血栓。血栓形成学说内皮细胞损伤损伤反应学说单核细胞巨噬细胞泡沫细胞生长因子平滑肌细胞增殖三、血浆脂蛋白在AS发生中的作用（一）血浆脂蛋白的组成（一）血浆脂蛋白的组成脂类和蛋白质（载脂蛋白）脂类和蛋白质（载脂蛋白）脂类：胆固醇、磷脂、脂肪酸脂类：胆固醇、磷脂、脂肪酸载脂蛋白：载脂蛋白：apoAapoA、、apoBapoB、、apoCapoC、、apoDapoD、、apoEapoE（二）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的分类根据超速离心法：根据超速离心法：①①高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL））②②低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL））③③极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL））④④乳糜颗粒（乳糜颗粒（CMCM））各种脂蛋白均含有一种以上各种脂蛋白均含有一种以上的载脂蛋白。的载脂蛋白。HDLHDL主要含主要含apoAapoA和和apoCapoC，，LDLLDL主要含主要含apoBapoB。。根据电泳法：根据电泳法：①①α-α-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于HDLHDL））②②β-β-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于LDLLDL））③③前前β-β-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于VLDLVLDL））④④乳糜颗粒乳糜颗粒（三）LDL在AS发生中的作用（1）LDL受体途径LDLLDLLDLDLL氨基酸氨基酸胆固醇胆固醇脂肪酸脂肪酸游离胆固醇在调节细胞内代谢中的作用：（1）抑制细胞本身胆固醇的合成；（2）转化成胆固醇酯贮存于胞浆中；（3）被细胞膜摄取，构成细胞膜成分；（4）使LDL受体数目减少，即LDL受体的下调。家族性高胆固醇血症（familiarhypercholesterolemia，FH）常染色体显性遗传性疾病，由于LDL受体基因发生突变使LDL受体数量减少或缺失而引起。（2）清道夫受体途径体外用125I标记的乙酰LDL（acLDL）研究结果表明，巨噬细胞上存在着特异性的acLDL受体，称为清道夫受体。清道夫受体与清道夫受体与LDLLDL受体不受体不同之处是当细胞内胆固醇堆积时，同之处是当细胞内胆固醇堆积时，并不抑制细胞进一步摄取脂质。并不抑制细胞进一步摄取脂质。除巨噬细胞外，血管内皮细胞、平滑肌细胞和肝细胞也都有清道夫受体表达。（3）氧化修饰低密度脂蛋白（oxLDL）在AS发生中的作用已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰LDLLDL，，这与细胞释放的自由基有密切关系。这与细胞释放的自由基有密切关系。大量研究结果证明，在体内有oxLDL的存在：①在家兔和人的粥样硬化斑块中提取的脂蛋白成份含有oxLDL;②应用免疫组化方法，利用抗oxLDL的抗体证实在粥样硬化的动脉壁中存在oxLDL，而正常动脉壁不存在;③在动物和人血清中已发现能与oxLDL反应的自身抗体;④通过使用抗氧化剂阻止LDL的氧化修饰能减轻粥样硬化斑块形成。ox-LDL致AS的机制①经巨噬细胞上的清道夫受体被摄取，使巨噬细胞转变为泡沫细胞;②对内皮细胞和巨噬细胞的毒性作用;③促使单核细胞对内皮细胞的粘附，并促使其向巨噬细胞转化;④直接引起血小板的聚集，促进血栓的形成。（四）脂蛋白(a)在AS发生中的作用脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种与LDL相似的脂蛋白，除含有apoB外，还含有一种独特的apo(a)。Lp(a)的病理作用主要是致血栓形成和...
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