作者：贾建平单位：首都医科大学宣武医院第十一章神经系统变性疾病阿尔茨海默病第二节神经病学（第8版）AloisAlzheimer(1864~1915)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)主要病理改变为老年斑和神经原纤维缠结老年期最常见的痴呆类型，50%～70%痴呆前阶段已经出现AD的病理生理改变Alzheimer(1907)首先描述运动神经元病概述神经病学（第8版）65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%，我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐上升发病危险因素女性高于男性低教育程度、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素2010年全世界用于AD的费用估计为6,040亿美元运动神经元病流行病学神经病学（第8版）AD分类家族性AD（FAD）常染色体显性遗传散发性AD（SAD）位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）基因突变位于14号染色体的早老素1（presenilin1,PS1）基因突变位于1号染色体的早老素2（presenilin2,PS2）基因突变载脂蛋白E（apolipoproteinE，APOE）基因，APOEε4携带者是散发性AD的高危人群运动神经元病病因和发病机制神经病学（第8版）AD发病机制，现有多种假说1.β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件2.Tau蛋白假说过度磷酸化的Tau蛋白导致神经原纤维缠结，破坏神经元及突触的正常功能运动神经元病病因及发病机制神经病学（第8版）3.神经血管假说脑血管功能的失常导致神经元功能障碍，并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害细胞周期调节蛋白障碍氧化应激炎性机制线粒体功能障碍4.其他病因及发病机制运动神经元病神经病学（第8版）脑的体积缩小和重量减轻脑沟加深、变宽脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩大体病理正常脑AD脑运动神经元病病理神经病学（第8版）组织病理学改变1.神经炎性斑（NP）2.神经原纤维缠结（NFTs）3.神经元缺失和胶质增生NP：神经炎性斑NFT：神经原纤维缠结运动神经元病病理神经病学（第8版）AD通常隐匿起病，持续进行性发展；临床表现为：认知功能减退和非认知性神经精神症状；AD包括两个阶段：痴呆前阶段和痴呆阶段（1）轻度认知功能障碍发生前期（pre-MCI）：没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，这个概念目前主要用于临床研究（2）轻度认知功能障碍期（MCI）：记忆力轻度受损，学习和保存新知识的能力下降，但不影响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度1.痴呆前阶段运动神经元病临床表现神经病学（第8版）（1）轻度：主要表现为记忆障碍，首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退，视空间障碍，疲乏、焦虑和消极情绪，人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑（2）中度：记忆障碍继续加重，工作、学习新知识和社会接触能力减退；逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算力下降，明显的视空间障碍；行为和精神异常，人格改变，局灶性脑部症状，癫痫、强直－少动综合征（3）重度：前述各项症状逐渐加重，情感淡漠、哭笑无常、言语及日常生活能力丧失、卧床，与外界接触能力丧失，四肢强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍，全身并发症2.痴呆阶段运动神经元病临床表现神经病学（第8版）血、尿常规、血生化检查均正常CSF检查可发现Aβ42水平降低，总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白增高1.实验室检查1.实验室检查2.脑电图2.脑电图早期脑电图改变主要是波幅降低和α节律减慢病情进展，可逐渐出现较广泛的θ活动晚期则表现为弥漫性慢波运动神经元病辅助检查神经病学（第8版）CT检查见脑萎缩、脑室扩大头颅MRI检查，特别是双侧颞叶、海马萎缩3.影像学3.影像学双侧颞叶、海马萎缩（MRI）运动神经元病辅助检查神经病学（第8版）4.神经心理学检查4.神经心理学检查认知评估领域应包括定向力记忆功能言语功能应用能力注意力知觉（视、听、感知）执行功能5.基因检查5.基因检查可进行APP、PS1、PS2和APOɛ4基因检测，突变的发现有助于确诊辅助检查运动神经元病神经病学（第8版）临床上常用的工具1.大体评定量表简易精神状况检查量表（MM...
