第十五章T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答VIP专享VIP免费

第十五章：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答第十五章：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答医学免疫学机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。免疫反应(immunereaction)免疫应答(immuneresponse,Ir)免疫应答的类型固有免疫应答（非特异性免疫应答）长期种系发育、进化而成适应性免疫应答（特异性免疫应答）后天接受抗原刺激产生,又分为:-B细胞介导的体液免疫应答-T细胞介导的细胞免疫应答生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原正应答(排斥异己)对自身抗原负应答（保护自身）病理性免疫应答（免疫损伤）正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷负应答终止自身免疫病免疫应答的类型免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。免疫应答的基本过程T细胞介导的细胞免疫应答主要内容*T细胞特异性识别抗原阶段*T细胞活化增殖分化阶段*T细胞应答的效应阶段*细胞免疫应答的生物学意义T细胞特异性识别抗原阶段APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异性结合T细胞与APC的特异性结合T细胞和APC表面共刺激分子的结合T细胞特异性识别抗原阶段一、APC向T细胞提呈抗原的过程对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原:APC-MHCIICD4+T细胞内源性抗原:APC或靶细胞-MHCICD8+T细胞溶酶体途径外源性抗原新合成的MHC-II类分子（粗面内质网中）吞噬小体li占据抗原结合槽溶酶体蛋白酶MIIC吞噬溶酶体liCLIP蛋白酶作用HLA-DM降解成1318AA小肽+CLIP脱落,暴露抗原结合槽抗原肽/MHCII类分子复合物转运至APC表面,供CD4+T细胞识别吞噬、内吞、吞饮提呈外源性抗原的MHC-II类分子途径MHC-II类分子结构α链：34KDaβ链：29KDa内源性抗原提呈途径内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)胞质↓被蛋白酶体酶解抗原肽（含8-13个AA）↓经TAP转运至内质网形成抗原肽/MHC-I类分子复合物↓转运至APC表面提呈给CD8+T细胞识别内源性抗原提呈的MHC-I类分子途径MHC-I类分子结构α链：43KDaβ链：12KDaT细胞特异性识别抗原阶段二、APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异性结合初始T细胞→淋巴结皮质深处+APC(成熟DC)T细胞（LFA-1、CD2、ICAM-3）与APC(ICAM-1或ICAM-2、LFA-3)T细胞与APC的特异性结合TCR-特异性抗原肽→CD3→传递信号→LFA-1变构→T细胞激活和增殖→效应细胞抗原识别：双识别:TCR-肽，TCR-MHC共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCIT细胞和APC表面共刺激分子的结合（B7-CD28）←APC细胞与Th细胞的非特异性结合APC细胞与Th细胞的特异性结合↓TCR的MHC限制性识别与T细胞识别相关的分子APC与T细胞间相互作用的主要分子*识别阶段*T细胞活化增殖分化阶段*T细胞应答的效应阶段*细胞免疫应答的生物学意义主要内容一、T细胞的活化双信号和细胞因子（一）T细胞活化的第一信号(抗原识别信号)*双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI*共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3传递特异性抗原识别信号*T细胞活化有赖于TCR与CD28两条信号转导途径CD4分子(胞浆段)激活酪氨酸激酶Lck→CD3分子的ITAM磷酸化→募集、活化其它激酶（如Fyn和ZAP-70）。Fyn活化磷酸酯酶C（PLC）→钙离子释放→与钙调磷酸酶结合→活化转录因子；PI-3激酶（与CD28信号途径有关关）和ZAP-70和Fyn的信号整合→活化特异性转录因子→移入胞核内→IL-2基因和细胞分裂的基因活化细细细细细细细细T细胞的活化（二）T细胞活化的第二信号(协同刺激信号)*APC和T细胞表面多种分子对：如B7-CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2、LFA-3等黏附分子结合*最重要的是CD28-B7→促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA→促进IL-2合成*缺乏协同刺激信号→IL-2合成→T细胞失能*激活的专职APC-高表达共刺激分子正常组织及静止的APC-不表达或仅低表达共刺激分子正常情况下有利于维持自身耐受*CTLA4与B7结合→启动抑制信号→制约T细胞克隆过度增殖T细胞的活化（三）细胞因子促进T细胞充分活化活化的APC和T细胞分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等，也是T细胞充分活化重要条件CD4+T细...