第七章药物流行病学Pharmacoepidemiology1.药物流行病学概述1.1药物流行病学的产生药物诊断、治疗、预防等益处害处药物不良反应、不合理用药所致的毒副反应表120世纪国外发生的重大药害事件年代地区药物用途毒性表现受害人数1890-1950欧美亚甘汞通便、驱虫、牙粉汞中毒死亡儿童>585人1900-1949欧美蛋白银消毒、抗炎银质沉着症>l00人1930-1960各国醋酸铊头癣(脱发用)铊中毒半数死亡(>1万人)1922-1970各国氨基比林退热、止痛粒细胞缺乏死亡>2082人1940-各国硫代硫酸金钠治类风湿、哮喘肝、肾、骨髓损害约1/3用药者1935-1937欧美二硝基酚减肥白内障近万人失明，死亡9人1937美国磺胺酌(二甘醇)抗菌消炎二甘醇致肝、肾损害358人中毒，107人死亡1953欧美加非那西丁止痛退热肾损害、溶血肾病>2000人，死500人1954法国二磺二乙基锡治疗疥、粉刺神经毒性、脑炎、失明中毒270人，死110人1956美国三苯乙醇治高血脂症白内障、阳萎、脱发>1000人，占1%1956-1961欧美、日本反应停治妊娠反应海豹样畸胎>1万人，死5千1967欧洲氨苯恶唑啉减肥肺动脉高压70%用药者1960英美澳异丙肾气雾剂止喘严重心率失常、心衰死亡3500人1963-1972日本氯碘喹啉治肠炎脊髓变性、失明中毒>7856人，死5%1933-1972美国己烯雌酚保胎(先兆流产)阴道腺癌(女)>300人1968-1979美国心得宁抗心律失常角膜、心包、腹膜损害>2257人累计(1890-1980)16种死亡2.2万人伤残1.1万人反应停反应停海豹样畸形海豹样畸形二硝基酚二硝基酚白内障白内障乙烯雌酚乙烯雌酚阴道腺癌阴道腺癌过氨基甙类抗生素过氨基甙类抗生素耳聋耳聋上世纪国外曾发生16起重大药害事件，累计死亡2万余人，伤残万余人。美国近期meta分析表明，住院患者中6.7%发生严重ADR，0.32%为致死性ADR，由此推算全美国每年有220万住院病人发生严重ADR，10.6万人因此死亡，居住院病人死因的4～6位。我国约有5000万～8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因60％～80％与使用过氨基甙类抗生素有关。不断发生的药害事件，促进了人们对药物上市后的安全、有效性的关注。1968年WHO制订了一项由10个国家参加的国际药品不良反应监测试验计划，并于1970年正式成立WHO药物不良反应监测中心。由于研究的视角从临床拓展到广大的用药人群，应用流行病学知识、方法和推理研究人群中药物的应用及效果，即药物流行病学这门应用科学于二十世纪八十年代应运而生。1.2药物流行病学的定义应用流行病学的知识、方法和推理研究药物在人群中的效应(疗效和不良反应)及其利用的科学。(Porta&Hartzema，1987)研究广大人群的药物利用、药物效应分布及其决定因素，以促进用药的科学。(Last1988)研究大数量人群药物利用及效应的科学。(StromBL,1989)应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学。（中国，1995）药物流行病学是应用流行病学的理论、方法与知识，研究人群中药物的利用及其效应的学科。1.3药物流行病学的研究内容近年来药物流行病学的主要研究内容包括：药物流行病学方法学研究，做到快速、准确地发现用药人群的不良反应，保证用药人群的安全；在众多药品中挑选和推荐经过科学评价的药品，保障合理用药；使药品上市后监测方法规范化和实用化；研制实用药物不良反应因果关系判断程序图或逻辑流程图；研究处方者的决策因素，改善其处方行为，提高处方质量；通过广大用药人群，对常见病、多发病的用药进行重点研究，推动合理用药；以社会人群为基础对抗菌药合理应用与控制病原体耐药性的研究与成果，进行系统、深入、有效的推动与实践。1.4药物流行病学的用途提高上市前临床试验的质量主要用于上市后研究获得上市前研究不可能得到的新信息发现罕见的或迟发的不良反应或是有益效应，并用流行病学的方法和推理加以验证了解人群中药物利用的情况了解过量用药的效果对药物在预防和治疗工作中的花费和效益进行评价补充上市前研究中未获得的信息确定ADR发生率或是有效效益的频率了解药物对特殊的人群组的作用研究并发疾病和合并用药的影响比较并评价新药是否更优于其它常用药物2.药物流行病学的资料来源及收集药物流...
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