T淋巴细胞介导细胞免疫应答VIP专享VIP免费

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答Chapter12Tcell-mediatedcellularimmuneresponsesIntroduction一、免疫应答的有关概念细胞免疫（cellularimmunity）或者细胞介导免疫cell-mediatedimmunity，CMI：是指T细胞识别特异抗原后，发生活化、增生、分化，并产生效应的全过程。免疫应答（immuneresponse，IR)：是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化，进而表现出一定生物学效应的全过程（正免疫应答）。或者失去活化潜能，出现无能、凋亡的现象。（负免疫应答）免疫应答分类：•正免疫应答和负免疫应答•体液免疫和细胞免疫•初次应答和再次应答•生理性免疫应答和病理性免疫应答Introduction免疫应答分为三个阶段TD抗原+APC提呈静止Th0细胞活化Th细胞辅佐静止B细胞TI抗原辅佐前体CD8CTL效应Th1淋巴因子CD8CTL靶细胞细胞免疫浆细胞免疫球蛋白体液免疫感应阶段增生和活化阶段效应阶段MHC限制性：TCRrecognizesself-MHCmoleculewhileTCR识别抗原肽具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。抗原识别：TCR与抗原肽-MHC分子的结合过程。特点：双识别第一节T细胞对抗原的识别MHC分子限制免疫细胞相互作限制免疫细胞相互作用用APC,Ag肽-MHCⅡ,CD4+Th靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程：专职APC摄取、处理、提呈将抗原以抗原肽－MHCII类分子复合物形式有效地提呈给CD4+Th细胞识别以抗原肽－MHCI类分子复合物的形式表达于细胞表面，有效地提呈给CD8+Th细胞识别靶细胞加工处理及提呈外源性抗原内源性抗原二、APC和T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合在淋巴结副皮质区：T细胞APCLFA-1___ICAM-1,CD2____LFA-3特点：可逆，无特异Ag肽则解离。第一节T细胞对抗原的识别二、APC和T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异性结合（二）T细胞与APC的特异性结合——免疫突触形成抗原肽-MHC分子复合物（peptideMHC,pMHC)第一节T细胞对抗原的识别免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。第一节T细胞对抗原的识别Immunologicalsynapse免疫突触形成的三个阶段免疫突触中心：TCR--肽-MHC复合物内层：B7--CD28；CD58--CD2外围：ICAM-1--__LFA-11.增强TCR-pMHC的作用2.促进信号分子相互作用第一节T细胞对抗原的识别免疫突触的平面模式图第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子T细胞活化的第一信号T细胞活化的第二信号细胞因子促进T细胞充分活化T细胞活化的条件：Signal1：TCR-peptide-MHCI/IIcomplexCD8/CD4（coreceptor）—MHCI/MHCIISignal2:（costimulators）：TAPCCD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二节T细胞的活化、增殖和分化T细胞的活化的双信号T细胞的活化的反馈性调节CostimulatorsandCytokines若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。第二节T细胞的活化、增殖和分化CostimulatorsandCytokinesClinicalapplication增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28gene)抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28）第二节T细胞的活化、增殖和分化二、T细胞活化的信号转导途径细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因细胞内的生化事件细胞外信号一种信号形式另一种信号形式第二节T细胞的活化、增殖和分化p59fyn参与T细胞活化的早期PTK(proteintyrosinekinase)p56LCKP59fynZAP70图12-5TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径了解内容三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解）四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化TeTeTeTm活化T细胞分泌IL-2，表达IL-2R活化T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞CD4+Th0Th1,细胞免疫为主Th2,体液免疫、抗寄生虫感染Th17,免疫早期炎症反应，受IFN-γ、IL...