轻链肾小球系膜细胞病一种蛋白毒性克隆性浆细胞肾小球系膜细胞病什么是浆细胞？•由活化的B细胞分化、发育而成的终末细胞，其表达浆细胞抗原-1(PCA-1)，而不表达B细胞其他标志(如CD19、CD20、CD21等)，分布于淋巴结髓质、脾脏红髓和骨髓，可产生特定类别的特异性抗体。•又称效应B细胞。浆细胞大多见于消化管和呼吸道固有膜的结缔组织内。•浆细胞具有合成、贮存抗体即免疫球蛋白（immunoglobulin）的功能，参与体液免疫反应。什么是浆细胞？什么是免疫球蛋白？具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白。是一类重要的免疫效应分子，多数为丙种球蛋白，由两条相同的轻链和两条相同的重链所组成，在体内以两种形式存在：可溶性免疫球蛋白存在于体液中，具抗体活性，参与体液免疫；膜型免疫球蛋白是B细胞抗原受体。免疫球蛋白各种免疫球蛋白肽链结构什么是免疫球蛋白轻链？•免疫球蛋白轻链(immunoglobin，Ig)是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白，这类蛋白质过去曾称为7球蛋白。•免疫球蛋白普遍存在于血液、组织液及外液中，它具有蛋白质的通性，不耐热，在60°C~70°C即被破坏，能被多种蛋白水解。什么是免疫球蛋白轻链？什么是免疫球蛋白轻链？正常健康人血清中免疫球蛋白三支轻链的参考值为:IgA:0.69~3.82g/L;IgG:7.23~16.85g/L;IgM:0.63~g/L;IgE:0.03~5.5mg/L;IgD:0~0.58mg/L;轻链κ：5.98~13.90g/L;轻链λ：2.80~6.65g/L;什么是免疫球蛋白轻链？正常健康人尿液中免疫球蛋白及轻链的参考值为:IgA:0.7±0.3mg/L;IgG:0.3士0.2mg/L;IgM:0.03±O.Olmg/L;轻链κ：5mg/l;轻链λ：<5mg/L•一种不同病因导致的异常折叠的单克隆免疫球蛋白轻链聚集后以不溶性纤维形式沉积于各组织器官，最终导致器官功能衰竭及死亡的蛋白毒性的克隆性浆细胞病。单克隆轻链免疫球蛋白病的概念单克隆轻链免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的概念不同病因引起异常折叠的单克隆免疫球蛋白轻链聚集后以不溶性纤维形式沉积于肾小球系膜区，替代、挤压正常的肾脏固有细胞，或与肾小球系膜细胞和毛细血管平滑肌细胞上的受体相结合，通过核因子(NF)一KB途径诱导细胞凋亡，引起肾脏固有细胞损伤、丢失及细胞外单克隆免疫球蛋白轻链异常聚集的一种肾小球系膜细胞病肾淀粉样变性活检片单克隆轻链肾小球系膜细胞病诊断要点•血清M蛋白浓度>30g/L。•骨髓涂片浆细胞>10%。•尿中无或有本-周蛋白。•有溶骨性病变、贫血、高钙血症、肾病综合症和肾功能不全。•组织活检中有淀粉样变蛋白沉积，其中刚果红染色阳性（普通光学显微镜检查呈砖红色，偏光显微镜检查呈苹果绿色）及电镜见到特征性淀粉样纤维（直径8～12nm，杂乱无序排列）是主要检查手段。•轻链肾小球系膜细胞病的头骨X线片，有穿凿样改变。轻链肾小球系膜细胞病的骨髓涂片浆细胞增生活跃，>10%。单克隆轻链肾小球系膜细胞病的致病因素•慢性感染•风湿病•恶性肿瘤•其他：麻醉药成瘾、囊肿纤维化及周期性粒细胞减少症等。单克隆轻链肾小球系膜细胞病的获得途径•肾脏固有细胞的被动吸附•血液循环中的AI型单克隆轻链免疫球蛋白复合物与肾脏固有细胞上的受体相结合单克隆轻链肾小球系膜细胞病的受体部位•肾小球系膜细胞有轻链蛋白受体，而且这种受体也存在于肾小球毛细血管平滑肌细胞。•近曲肾小管上皮细胞膜上也存在轻链蛋白受体。单克隆轻链免疫球蛋白肾病的损伤机制•通过核因子(NF)一KB途径诱导细胞凋亡。•淀粉样蛋白替代、挤压正常组织，造成组织细胞损伤。•在下肾单位肾小管内形成管型，造成急性肾小管坏死。单克隆轻链免疫球蛋白的肾毒性•相应的轻链蛋白进入肾小球系膜细胞，经溶酶体系统分解并形成淀粉样细纤维，进而沉积到细胞外基质中。•异常折叠的蛋白质是淀粉样蛋白的特点，这种异常折叠的蛋白不能被降解，而生成寡聚体和多聚体。这种早期的寡聚体具有细胞毒性。轻链单克隆免疫球蛋白病的治疗策略•清除已经生成的淀粉样蛋白。•稳定产生淀粉样蛋白的母体分子。•清除产生淀粉样蛋白的细胞。•刺激自身免疫应答，清除淀粉样蛋白。轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的现行治疗方案（A\B\C方案）•MP方案(泼尼松+美法仑)•大剂...
