1甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE第六章细菌对抗菌药物敏感性与耐药性《病原生物学教研室》2甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE本章内容第一节临床常用抗菌药物1第二节抗菌药物敏感试验2第三节细菌的耐药性检查33甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE学习目标学习目标：1．掌握抗菌药物敏感试验常用方法，纸片扩散法（K-B法）的操作方法、结果判断及实验质量影响因素。2．了解耐药表型检测；β-内酰胺酶检测方法；超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检测方法。3．了解临床常用抗菌药物种类；药敏试验中药物选择原则。本章重点：★纸片扩散法（K-B法）的操作方法及结果判断★药敏试验的临床意义4甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE第一节临床常用抗菌药物5甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE一、β-内酰胺类作用机制通过抑制细菌细胞壁的合成抑制和杀死细。细菌细胞壁的合成是通过青霉素结合蛋白（PBP）催化完成的。各种细菌都有青霉素结合蛋白，按分子量可分为PBP1,PBP2,PBP3等，PBP1分子量最大。青霉素结合蛋白-转糖基酶、转肽酶、D-羧肽酶、内肽酶。6甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE一、β-内酰胺类（一）青霉素类青霉素类抗生素主要包括天然青霉素、耐青霉素酶青霉素、广谱青霉素、青霉素+β-内酰胺酶抑制剂（二）头孢菌素类头孢菌素类根据发现的先后和抗菌作用将其命名为第一代、第二代、第三代、第四代头孢菌素7甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE一、β-内酰胺类（三）其他β内酰胺类1．单环类单环内酰胺类抗生素主要有氨曲南和卡芦莫南。对革兰阴性菌作用强。2．头霉素类头霉素类(cephamycins)有头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑。8甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE二、氨基糖苷类按其来源分为：①由链霉菌属发酵滤液提取获得,有链霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新霉素；②由小单胞菌属发酵滤液中提取,有庆大霉素、阿司米星；③半合成氨基糖苷类，有阿米卡星、奈替米星、地贝卡星(dibecacin)等。氨基糖苷类抗生素对需氧革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性，对阳性球菌有一定的活性。9甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE三、大环内酯类目前国内常用的有红霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素。新一代大环内酯类有克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素、阿奇霉素、罗地霉素和美欧卡霉素。其作用特点和机制是：①可逆结合细菌核糖体50S大亚基的23S单位，抑制细菌蛋白质合成和肽链延伸；②肺部浓度较血清浓度高；③新一代大环内酯类具有免疫调节功能，能增强单核-巨噬细胞吞噬功能。10甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE四、喹诺酮类第一代喹诺酮类为窄谱抗生素,主要有奈啶酸，对革兰阳性球菌无作用,主要用于大肠埃希菌，且迅速出现耐药，已较少应用于临床。第二代喹诺酮类对革兰阴性和阳性细菌均有作用,比较这类药的抗菌活性强度依次为环丙沙星、氧氟沙星、罗美沙星、氟罗沙星、培氟沙星及诺氟沙星。第三代喹诺酮类主要包括司帕沙星、妥舒沙星、左氧氟沙星、加替沙星、格帕沙星及莫西沙星，对革兰阳性菌作用高于第二代的4~8倍，对厌氧菌亦有作用，。喹诺酮类作用机制是：①通过外膜孔蛋白和磷脂渗透进入细菌细胞；②作用DNA旋转酶，干扰细菌DNA复制、修复和重组。11甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE五、糖肽类和环脂肽类糖肽类目前有万古霉素、替考拉宁。万古霉素和替考拉宁对革兰阳性球菌具有强大的活性,对MRS非常敏感达托霉素（daptomycin）为环脂肽类抗生素，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的。12甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE六、磺胺类和三甲氧苄氨嘧啶磺胺类与对氨基苯甲酸化学结构相似，对氨基苯甲酸是细菌叶酸合成所需的重要因子，磺胺类完全抑制细菌对氨基苯甲酸转变成二氢叶酸。三甲氧苄氨嘧啶（TMP）是抑制二氢叶酸还原酶的一种嘧啶类似物，干扰叶酸代谢及其后的嘧啶合成和细菌的一碳单位代谢。13甘肃医学院GANSUMEDICALCOLLEGE七、四环素类四环素分为短效、中效和长效，短效四环素有：土霉素、四环素；中效四环素有：地美环素、美他环素；长效四环素有：多西环...
