他汀稳定逆转斑块减少心血管事件目录胆固醇是导致动脉粥样硬化的元凶他汀对斑块的延缓逆转作用他汀对斑块的稳定作用目录胆固醇是导致动脉粥样硬化的元凶他汀对斑块的延缓逆转作用他汀对斑块的稳定作用没有胆固醇就没有动脉粥样硬化1913年Anitschkow开创性实验标志着现代动脉粥样硬化研究的开始MilitaryMedicalAcademyinSt.Petersburg应用富含胆固醇饮食喂养兔可以诱导出动脉粥样硬化病变，无论大体及显微镜下均非常类似人类动粥病变1.Anitschkow,N.N.,andS.Chalatov.1913.Zentralbl.Allg.Pathol.24:1–9.2.Anitschkow,N.1913.UeberdieVeranderungenderKaninchenaortabeiexperimentellerholesterinsteatose.Beitr.Pathol.Anat.56:379–404.家兔模型饲喂高胆固醇饲料出现大量粥样硬化斑块对照组高胆固醇组010203040506070057.5血管内粥样斑块相对面积粥样斑块面积百分比对照组家兔模型血管解剖图高胆固醇组家兔模型血管解剖图ParkD,etal.LabAnimRes.2012Mar;28(1):39-46.动脉粥样硬化的始动环节：富含胆固醇的LDL进入血管壁内RaderDJ,DaughertyA.Nature.2008Feb21;451(7181):904-13.血管腔内膜内弹性层中层LDL胞外基质氧自由基髓过氧化物酶分泌型PLA2鞘磷脂酶经修饰的LDL内吞作用吞噬作用泡沫细胞巨噬细胞单核细胞内皮脂质代谢apoE脂蛋白脂肪酶炎症反应血管紧张素II细胞因子蛋白水解金属蛋白酶类组织蛋白酶类LDL在ASCVD发展过程中起核心作用LDL粘附因子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL平滑肌细胞斑块破裂血栓形成*LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇1.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372.2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.目录胆固醇是导致动脉粥样硬化的元凶他汀对斑块的延缓逆转作用他汀对斑块的稳定作用斑块逆转与减少心梗和重复血管重建密切相关D'AscenzoF,etal.Atherosclerosis.2013Jan;226(1):178-85.•荟萃分析了11项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，共纳入7864例患者，对随访期间斑块的改变与临床事件相关性进行荟萃分析。ACS患者线性（ACS患者）非ACS患者线性（非ACS患者）X轴：斑块体积的平均逆转Y轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）Beta=6.3；P=0.006内皮下LDL滞留-反应过程最终可导致ASCVDTabasI,etal.Circulation.2007Oct16;116(16):1832-44.动脉粥样硬化性血管疾病弥漫性内膜增厚血浆LDL血管内皮血管平滑肌细胞LDL滞留在内皮下LDL侵入内皮下单核细胞内膜扩张泡沫细胞吞噬脂质的泡沫细胞内膜平滑肌细胞斑块坏死伴胆固醇结晶吞噬脂质后死亡的泡沫细胞T细胞肥大细胞纤维帽高胆固醇饮食诱导家兔模型发生动脉粥样硬化病变，经他汀干预可实现逆转ParkD,etal.LabAnimRes.2012Mar;28(1):39-46.降胆固醇治疗能显著逆转斑块对照组他汀治疗组大幅降低LDL-C可实现动脉粥样斑块延缓甚至逆转JAmCollCardiol.2015;66(5):495-507.doi:10.1016/j.jacc.2015.05.065REVERSAL研究：比较强化降脂治疗与中度降脂对AS负荷和进展的影响主要终点：•采用IVUS检测TAV自基线的变化百分比次要终点：•斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化双盲期筛选阿托伐他汀80mg/d普伐他汀40mg/d18个月随访IVUS安慰剂导入期随机分组症状性CAD患者（n=654例）NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80CV-1104-CR-0042REVERSAL研究，他汀治疗后血脂水平的变化阿托伐他汀80mg组LDL-C水平79mg/dl普伐他汀40mg组LDL-C水平110mg/dlVs.NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80REVERSAL研究，强化降脂治疗抑制斑块进展TAV的变化百分比PAV的变化P=0.02斑块体积变化(TAV)%与基线相比，P=0.001与基线相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249与基线相比，P<0.001与基线相比，P=0.180P<0.001斑块体积百分比的变化(%)0.21.60.511.52研究入选了654例症状性CAD患者，随机接受阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d治疗，随访18个月，采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80LDL-C水平与粥样斑块体积百分比改变的关系动脉粥样病变体积百分比*的变化（％）进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID...
