类风湿关节炎自身抗体谱类风湿关节炎自身抗体谱类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)慢性、对称性、多关节炎症为主要表现的系统性疾病主要损伤关节滑膜、软骨、骨，也可侵犯浆膜、肺、心脏、血管等China(0.36%)女性多发，男女发病率之比为1:3左右40岁-60岁间发病最常见多认为是环境和遗传因素相互作用的结果RA的发病率在自身免疫性结缔组织病中列首位高的致畸致残率,发病两年内即可出现不可逆的骨关节破坏类风湿关节炎概述RA诊断的生物标志及进展•遗传标志物:HLA-DR4•炎性标志物:抗血管紧张素转化酶,补体活化产物,血浆淀粉样变蛋白•组织破坏特异性标志物:透明质酸,Ⅱ型胶元•自身抗体:RF，APF，AKA，anti-CCP，anti-Saanti-MCV,anti-RA33，anti-Bip，MMP3等类风湿关节炎诊断早期RA多数只有关节炎的表现，缺乏影像学的支持不少其他疾病早期也表现为关节炎类风湿因子（RF）并非RA的特异性抗体类风湿关节炎诊断新增了抗CCP抗体及血清炎症指标新标准可对一个以上关节炎进行早期诊断，因此能及时应用改变病情抗风湿药物(DMARD)和生物制剂治疗，可提高疗效并改变RA的预后。类风湿因子（RheumatoidFactor，RF）兔抗体致敏绵羊红细胞凝集该现象与抗γ球蛋白抗体有关因与RA有关而命名为RF1987年RAACR诊断标准之一绵羊红细胞兔抗体致敏绵羊红致敏绵羊红患者血清绵羊红凝集RF靶抗原变性IgGIgG重链恒定区C末端即Fc段RF致病机制致病机制：诱导\加重循环免疫复合物（CIC）介导疾病进展RF+变性IgG+CIC中的抗原----增强抗原亲和力变性IgG+RF+变性IgG----诱导CIC形成补体活化抗感染免疫骨质破坏RF检测方法半定量定量方法检测类型敏感性凝集法IgM+绵羊红细胞乳胶颗粒明胶颗粒散射比浊法IgM/IgG/IgA++浊度计IgM/IgG++酶联免疫吸附法IgM/IgG/IgA++流式细胞仪IgM+++微点阵IgM/IgG++RF检测方法假阳性-----ELISA检测IgG型/IgA型RFF(ab)2标记二抗RF检测方法假阴性-----隐性类风湿因子（HRF）与变性IgG结合形成复合物，活性被隐蔽，常规方法检测不出的类风湿因子部分研究认为早期RA的RF亲和力较强，表现为HRF，晚期亲和力下降，表现为RF检测方法：解聚诱导助剂，抗原抗体亲和层析RF临床意义RFRARA诊断的灵敏度60%，特异性80%RF临床意义RF阳性预示RA处于更具侵袭性和破坏性的进程高滴度IgM型与RA病情活动度和关节外损伤相关IgA型滴度与疾病活动度相关，预警和诊断RA特异性较好IgG型滴度与血沉和握力相关疾病活动性评估：TNF阻断药物(Rituximab，tocilizumab)，治疗：RF•RF检测结果抗瓜氨酸蛋白/肽抗体（anti-citrullinatedproteinsantibodies，ACPA）靶抗原为瓜氨酸蛋白或多肽的抗体抗核周因子抗体（anti-perinuclearfactorantibodies,APF）抗角蛋白抗体（anti-keratinantibodies,AKA）抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cycliccitrullinatedpeptideantibody,anti-CCP)抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(Anti-mutatedcitrullinatedvimentinantibody,anti-MCV)….抗瓜氨酸蛋白/肽抗体（anti-citrullinatedproteinsantibodies，ACPA）发病机制致病机制不明遗传：HLA，PTPN22等与RA发病相关的基因改变常出现于ACPA阳性的RA患者环境：因吸烟等与RA发病相关的环境也常伴随ACPA阳性表现临床意义ACPA阳性RA患者病情较严重ACPA阳性对于未分化关节炎等发展为RA有重要提示意义1964年，APF，诊断RA的灵敏度50%，特异性90%1979年，AKA，诊断RA的灵敏度50%，特异性90%APFAKA1964年，APF，诊断RA的灵敏度50%，特异性90%1979年，AKA，诊断RA的灵敏度50%，特异性90%1993年，AKA靶抗原为聚角蛋白微丝蛋白(Filaggrin)1995年，证实AKA和APF的靶抗原大体一致1998年，AKA和APF主要识别聚角蛋白微丝蛋白瓜氨酸表位2000年，瓜氨酸环化，第一代CCP，诊断RA的灵敏度68%，特异性96%。背景APF检测方法：IIF阳性细胞数小于2个为阴性2-5个为可疑大于5个为APF阳性口腔黏膜上皮细胞，20倍AKA检测方法：IIF阳性：角质层有连续的线状、点片状绿色荧光阴性：角质层为暗红色鼠食管中下三分之一，20倍APF与AKA的临床意义AKA在巨大细胞动脉炎、曼蚊血吸虫病中检出率约为50%APF和AK...
VIP
