整理课件第章17药理学教研室左长清药理学教研室左长清抗帕金森病抗帕金森病药药整理课件整理课件概述中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病帕金森病帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等肌萎缩侧索硬化症等共同病理：共同病理：脑或（和）脊髓神经元退行脑或（和）脊髓神经元退行性变性、丢失性变性、丢失整理课件是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。帕金森病（震颤麻痹）Parkinson’sdisease，PD概述整理课件（2）肌肉僵直（3）运动障碍（4）共济失调（1）静止震颤临床表现整理课件原发性：即帕金森病继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒引起，均出现类似原发性帕金森病的症状分型总称为帕金森综合征总称为帕金森综合征整理课件病因学说（1）多巴胺学说（公认）（2）兴奋性神经毒性学说（3）氧自由基学说（4）线粒体功能障碍学说整理课件（1）以DA神经为主，包括5-HT、GABA神经，抑制脊髓前角运动神经元（2）以胆碱神经为主，包括组胺神经，兴奋脊髓前角运动神经元锥体外系生理功能调节机制发病机制多巴胺学说整理课件纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach（＋）锥体外系生理功能调节机制发病机制多巴胺学说整理课件生理状态下：PD：DAAchDAAch发病机制多巴胺学说黑质中央部分受损较重整理课件增强中枢增强中枢DADA功能功能拮抗中枢Ach功能多巴胺前体药：左旋多巴左旋多巴增效药：卡比多巴、司来吉兰多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特促多巴胺释放药：金刚烷胺治疗PD药物苯海索（安坦）苯扎托品拟多巴胺类药中枢抗胆碱药整理课件（一）左旋多巴CH2CHNH2COOHHOHOCH2CH2NH2HOHOLevodopaDopamineDopadecarboxylase整理课件左旋多巴外周不良反应肝脏首过消除外周DA脱羧1%进入脑循环DAMAO-B降解DA（一）左旋多巴整理课件临床应用1.治疗PD对各型病人均可用，轻、中度疗效好不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征（一）左旋多巴整理课件1.起效慢2.对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年老体弱者疗效差3.对肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差4.远期疗效有逐渐降低趋势（一）左旋多巴整理课件2.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷临床应用（一）左旋多巴整理课件胃肠道反应（胃肠道反应（DADA刺激）刺激）心血管反应：轻度直立性低血压心律失常（DA刺激）1.早期反应（一）左旋多巴整理课件精神异常异常不随意运动开-关现象2.长期反应失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋“开”时活动正常或接近正常，“关”时出现严重PD症状（一）左旋多巴整理课件Dopa脱羧酶抑制剂（二）增效药卡比多巴抑制L-dopa在外周的脱羧血L-dopa脑组织L-dopa脑组织DA特点：单用无效，与L-Dopa合用疗效↑整理课件两药合用的优点如下：①减少左旋多巴的用量75%②明显减少左旋多巴的不良反应（二）增效药卡比多巴整理课件与卡比多巴有同样的效应（二）增效药苄丝肼整理课件抗氧化作用：减少氧自由基的形成，延缓黑质的变性1%进入脑循环MAO-B降解DADA突触DA浓度↑（二）增效药司来吉兰、雷沙吉兰整理课件可降低致残率、左旋多巴的用量、运动并发症的发生率没有严重的副作用有一定的神经保护作用随机临床试验结论：（二）增效药司来吉兰、雷沙吉兰整理课件麦角类生物碱：麦角类生物碱：溴隐亭溴隐亭非非麦角类生物碱：麦角类生物碱：普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）吡贝地尔（泰舒达）吡贝地尔（泰舒达）（三）多巴胺受体激动剂整理课件机制：激动机制：激动黑质纹状体通路的黑质纹状体通路的DADA受体受体（三）多巴胺受体激动剂整理课件（三）多巴胺受体激动剂作用时间长，对病人长期治疗有好处早期使用，改善症状，延缓运动并发症的产生有神经保护作用临床应用整理课件疗效：疗效：不及不及L-DopaL-Dopa；；优于优于抗胆碱抗胆碱药药特点：起效特点：起效快快，但，但不持久不持久与与L-DopaL-Dopa合用有合用有协同作用协同作用通过多种方式加强通过多种方式加强DADA功能：功能：(1)(1)促进促进L-DOPAL-DOPA进入脑进入脑(2)(2)增加增加DADA合成、释...
