第24章抗高血压药1、高血压:以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。2、现状:我国高血压患病人数2.7亿3、标准:《国家基层高血压防治管理指南2017》:≥140/90mmHg诊断高血压;2017美国高血压指南:≥130/80mmHg诊断高血压4、降压药定义:能降低外周血管阻力,使动脉血压下降,治疗高血压的药物。高血压分型:原发性高血压(90%)----高血压病(90%~95%)继发性高血压(10%)----肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等高血压的成因及危害:合理膳食控制体重戒除烟酒适当运动充分休息心理平衡必须注意用药目的:控制血压改善症状延缓动脉粥样硬化的形成和发展减少并发症的发生提高患者生活质量降低病死率延长寿命1、血压形成的基本因素:心脏功能+外周血管阻力+循环血量2、病因不明调节因素:交感神经系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管平滑肌细胞内的离子浓度血管内皮松弛因子-收缩因子血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统降压药的分类一.利尿药------------------氢氯噻嗪二.抑制RAAS药物1.血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)----卡托普利2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药-------------氯沙坦三.钙拮抗药------------------------------硝苯地平四.肾上腺素受体阻断药1.α1受体阻断药------------------哌唑嗪2.β受体阻断药-------------普萘洛尔、美托洛尔3.α、β受体阻断药----------------拉贝洛尔五.交感神经抑制药1.中枢性降压药-------------可乐定2.神经节阻断药-------------美加明3.抗去甲肾上腺素神经末梢药---利舍平、胍乙啶六.血管扩张药1.直接扩张血管-----------肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药-----------二氮嗪、米诺地尔3.其他扩血管药-----------吲哒帕胺、酮色林一线降压药的分类:A---ACEI--------卡托普利、依那普利A---ARB-----------缬沙坦、厄贝沙坦B---β受体阻滞剂---普萘洛尔C---CCB(钙拮抗药)---硝苯地平D---利尿剂-------------氢氯噻嗪第二节常用抗高血压药一、利尿药氢氯噻嗪【体内过程】口服吸收迅速但不完全,体内肾脏分布最高,肝脏次之1小时产生效应半衰期为12小时。95%经原形从近曲小管分泌,由尿液排出。可通过胎盘、乳汁。【药理作用】降压作用确切、温和、持久、平稳,使收缩压和舒张压成比例地下降,对卧位和立位血压均能降低,无体位性低血压,单用降压作用弱,长期用药无耐受性——优点;长期大剂量使用可致低血钾,引起血脂、血糖及尿酸升高,还能增高血浆肾素活性——缺点。【降压机理】1、初期为排钠利尿,使细胞外液和血容量减少;2、长期用药则通过Na+-Ca2+交换减少内流→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性→外阻降低→Bp↓【临床应用】可单用治疗轻度高血压。作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。合用β受体阻滞药可避免或减少不良反应。【不良反应】(1)大剂量影响电解质紊乱(2)血糖、脂质代谢紊乱:糖尿病、高脂血症患者慎用(3)肾素活性增高,不利于降压(4)痛风和肾功能减退者慎用二、肾素-血管紧张素系统抑制药:肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用,对高血压发病有重大影响。肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种酶。使肝脏产生的血管紧张素原转化成血管紧张素I(AngI)。血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素II:分泌醛固酮、升高血压(肾素)(肝脏)血管紧张素转化酶(ACE)肝脏血管紧张素受体阻断药转换酶抑制剂肾素-血管紧张素系统抑制药:1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)卡托普利(captopril):开博通依那普利(enalapril):悦宁定雷米普利(ramipril):瑞泰赖诺普利(lysinopril):帝益洛培哚普利(perindopril):雅施达2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)氯沙坦(洛沙坦)缬沙坦厄贝沙坦3、肾素抑制药1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)卡托普利(captopril):开博通依那普利(enalapril):悦宁定雷米普利(ramipril):瑞泰赖诺普利(lysinopril):帝益洛培哚普利(perindopril):雅施达降压优点:①降压效果确切,对各型高血压均有效②降压时不伴有反射性心率加快,对心排血量没有明显影响。③改善心肌重塑(防止或逆转高血压患者心肌...