钙调磷酸酶抑制剂钙调磷酸酶抑制剂在自身免疫性疾病中的临床应用在自身免疫性疾病中的临床应用药剂科张药剂科张宏文宏文.钙调磷酸酶钙调磷酸酶钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)是迄今发现的唯一受Ca2+或钙调素(calmodulin,CaM)调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白质。CaN在全身组织广泛分布,在神经组织及T淋巴细胞中含量特别丰富,在心脏及骨骼肌中也有较高表达,是能够参与多种细胞功能调节的多功能信号酶它在免疫系统/神经系统/心血管系统等方面均具有重要作用。.钙调磷酸酶抑制剂钙调磷酸酶抑制剂在移植免疫方面的研究方兴未艾,目前临床上应用最多的是子囊霉素衍生物环孢素A(cyclosporineA,CsA)他克莫司(tacrolimus,FK506)匹美莫司(pimecrolimus)它们具有相似的理化性质，作用机理和作用效果..免疫系统的三大功能免疫功能正常表现正常表现异常表现异常表现反应性过高反应性过低免疫防护防御病原体侵入变态反应（过敏反应)免疫缺陷病，持久病毒感染免疫自稳消除破损和衰老细胞；调节免疫应答自身免疫病免疫监视排斥异体细胞移植物存活消灭突变细胞肿瘤发生发展对胎儿耐受流产，不孕.自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身抗原(即靶组织)的分布可分为全身性(非器官特异性)局限性(器官特异性)多器官/组织系统性红斑狼疮类风湿性关节炎干燥综合征非器官特异性自身免疫病.自身免疫病肾上自身免疫病肾上腺细胞腺细胞原发性肾上腺皮质萎缩（Addson病）脑脑//脊髓脊髓多发性硬化眼眼葡萄膜炎胃肠道胃肠道胃胃恶性贫血小肠小肠麦胶性肠病大肠大肠溃疡性结肠炎和克隆氏病心脏心脏心肌炎风湿性心脏病肾肾//肺肺肾炎肺出血综合症肝脏肝脏自身免疫性肝炎原发性胆汁性肝硬化自身免疫性疾病自身免疫性疾病.血液系统血液系统血小板特发性血小板减少性紫癜红细胞自身免疫性贫血中性粒细胞自身免疫性粒细胞减少症肌肉肌肉重症肌无力胰岛胰岛Ⅰ型糖尿病皮肤皮肤天疱疮/其他大疱病甲状腺甲状腺桥本（Hashimoto）甲状腺炎毒性甲状腺肿(graves)自身免疫性疾病自身免疫性疾病.临床应用临床应用1.1.骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征（（myelodysplasticmyelodysplasticsyndrome,syndrome,MDSMDS））（MDS）是一种造血干细胞克隆性疾病，骨髓出现病态性造血，外周血细胞减少，部分病人发展成为急性白血病CsA在治疗MDS中起重要作用，可使临床症状改善，血象恢复，病态造血消失，异常染色体消失。CsA初始剂量:5～6mg/(kg·d)血药浓度:100～300µg/L,平均3个月显效。血液系统疾病血液系统疾病.2.2.特发性血小板减少性紫癜（特发性血小板减少性紫癜（idiopathicidiopathicthrombocytopenicpurpura,ITPthrombocytopenicpurpura,ITP））应用CsA治疗ITP，可使血小板数目上升，出血症状得到改善。剂量:4～10mg/(kg·d)，每日2～3次口服疗程:3周～3个月，有效率75%～81.4%特点：环孢素因其不抑制造血，对吞噬细胞无影响，对治疗ITP确有一定得治疗作用。血液系统疾病.3.3.自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血（（autoimmunehemolyticautoimmunehemolyticanemia,AIHAanemia,AIHA））自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是一类由于自身抗体和(或)补体吸附于红细胞表面,导致红细胞破坏增加而引起的溶血性贫血。如果血浆内亦存在血小板抗体,则血小板的破坏亦增加,表现为AIHA同时合并血小板减少,称为Evans综合征治疗方案治疗方案::①泼尼松+达那唑②泼尼松+达那唑+CsA2.5～3mg/(kg·d)，疗程1～2年结果结果::方案①治疗26例，临床缓解率（57.7%）方案②临床缓解率（88.9%）较方案①有显著增高。特点特点::减少复发减少糖皮质激素用量不加重肝、肾功能的不良反应对糖皮质激素耐药的患者也有一定疗效血液系统疾病血液系统疾病.4.4.再生障碍性贫血再生障碍性贫血(AA)(AA)CsA治疗AA有三种方案①递增方案由3.5-5mg·(kg·d)-1逐渐增加到10mg·(kg·d)-1②负荷剂量10-12mg·(kg·d)-1开始至疗效稳定后改为维持剂量2-5mg·(kg·d)-1③常规剂量5mg·(kg·d)-1,以上方案都同时服用雄激素控制血浓度在300-500ng/ml(荧光偏振免疫法,FPIA)CsA治疗纯红细胞再障(PRCA)和重型再障(SAA)的一线药物,血药浓度在200-300ng/ml为宜,疗程不应少于3个月血液系统...
