多重耐药菌的治疗及预防王光策河南中医药大学第一附属医院泌尿外科肾移植科多重耐药菌医院感染的预防与控制措施2007年11月:JAMA“”刊报,被称为超级病菌MRSA正在美国国内蔓延,预计每年有超过9万人感染这一病菌,被列为世界三大最难解决感染性疾患第1位,年致死的人数可能超过艾滋病。2007年11“”月:上海发现超级细菌感染患者。2010年8月《柳叶刀-“感染》杂志披露英国、印度,巴基斯坦存在超级细”“”菌以来,在不足三个月的时间内,超级耐药菌疫情已经在世界“”范围内流行,感染超级细菌的人数不断攀升、死亡病例不断增加。2010年10“”月,我国发现三例超级细菌感染病例:在宁夏的两名新“生儿和福建的一名老年死亡病例者身上,分别检出了三株超级耐药”“”“菌。中国的感染病例没有跨国医疗旅游的经历,并且发现的超级”细菌也属于人体的正常菌群或条件致病菌。这与此前国外报道的“”超级细菌感染病例明显不同。多重耐药菌(MDR):指对临床常用抗菌药物主要分类的三类或三类以上同时呈现耐药的细菌。一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、红霉素、B-内酰胺类)或三类以上抗生素同时耐药,而不是同一类抗生素中的三种。什么是多重耐药菌?一般来说,多重耐药菌就是指对下列5类抗生素中的3类及3类以上抗生素耐药抗假单胞菌的头孢菌素类碳青酶烯类B-内酰胺酶复合制剂喹诺酮类氨基糖苷类泛耐药菌(PDR)“”:又称超级细菌,指对所有分类的常用抗菌药物全部耐药的细菌,革兰氏阴性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。什么是广泛耐药菌?广泛耐药菌(XDR):广泛耐药菌,指对常用抗菌药物几乎部耐药的细菌,革氏阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,革兰氏阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。什么是泛耐药菌?多重耐药性(MDR):指细菌同时对多种常用抗菌药物发生的耐药性,主要机制是外排膜泵基因突变,其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱酶。最多见的是革兰阳性菌的MDR-TB和MDR-MRSA,以及常在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对碳青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。MDR的出现决定了联合用药的必然;MDR菌株的高频率出现,意味着抗微生物药物时代即将结束。什么是细菌的多重耐药性?1、灭活酶的产生(如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等);2、靶位改变(如青霉素结合蛋白(PBPs)改变等3、胞膜通透性改变,使药物不易进入;4、细菌泵出系统增多、增强,以排出已进入细菌内的药物;5、胞膜主动转运减少、建立新代谢途径、增加拮抗药物等,两种以上的机制常可同时启动。细菌对抗菌药物的耐药机制1细菌特别是条件致病菌,因经常有机会与各种抗菌药物接触,故在细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子等上可有一种耐药基因或多种耐药基因的积聚,并藉结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰阳性菌和革兰阴性菌间彼此频繁交换,耐药基因一旦获得则较长期存留。转座子和整合子以及更小的DNA片段,由于分子量小和活动自如,故在耐药基因转移和MDR形成中起主导作用。细菌对抗菌药物的耐药机制2在正常情况下,由染色体介导产生的耐药菌,往往带有一定的缺陷,生长繁殖较慢;而由质粒介导产生的耐药菌,则与敏感菌一样,可迅速生长繁殖。但是,无论由质粒或染色体一介导产生的耐药性,一般只发生于少数细菌中,难与占压倒优势的敏感菌竞争,故其危害性不大;只有当敏感菌因抗菌药物的选择性压力(selectivepressure)而被大量杀灭后,耐药菌才得以迅速繁殖而成为优势菌,并导致各种感染的发生。因此耐药菌及MDR的发生和发展是抗菌药物广泛应用,特别是无指征滥用的后果。细菌对抗菌药物的耐药机制3耐药菌产生增加(抗生素选择性压力):由于医生、畜牧业过多地使用抗生素,造成对基因突变及耐药基因转移的耐药菌进行了筛选。耐药菌传播增加:通过医护人员尤其手的接触,细菌在病人间交叉寄生造成耐药菌株在医院内的传播,以及随后通过宿主病人的转移,耐药菌在医院间甚至社区进行传播。耐药细菌增加的原因微生物耐药率不断增加的原因主要是:不合理使用和滥用抗菌...