多重耐药菌的预防与控制管理多重耐药菌的预防与控制管理安徽省立医院荚恒敏安徽省立医院荚恒敏内容概要内容概要多重耐药菌定义多重耐药菌定义细菌耐药机制细菌耐药机制抗菌药物的特性及其药敏试验选择抗菌药物的特性及其药敏试验选择我院多重耐药菌的现状我院多重耐药菌的现状多重耐药菌的管理措施多重耐药菌的管理措施定义：主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌定义：主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。药物同时呈现耐药的细菌。定义解析：定义解析：是对三类而不是三个抗菌药物耐药。是对三类而不是三个抗菌药物耐药。必须剔除天然耐药的抗菌药物，如铜绿假单胞菌必须剔除天然耐药的抗菌药物，如铜绿假单胞菌对对氨苄西林，阿莫西林，阿莫西林/克拉维酸，第1、2代头孢菌素，头孢噻肟，头孢曲松，萘啶酸，甲氧嘧啶天然耐药。（一）（一）多重耐药菌多重耐药菌常见的多重耐药菌包括：常见的多重耐药菌包括：11、耐甲氧西林的金黄、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)22、耐万古霉素肠球菌（、耐万古霉素肠球菌（VREVRE））33、产超广谱、产超广谱β-β-内酰胺酶内酰胺酶(ESBL)(ESBL)细菌细菌44、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRECRE））55、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-ACR-ABB））66、多重耐药、多重耐药//泛耐药铜绿假单胞菌（泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PMDR/PDR-PA)A)77、多重耐药结核分枝杆菌、多重耐药结核分枝杆菌耐药是选择出来的耐药是选择出来的,,不可避免！不可避免！敏感菌落中存在着自发的突变菌株药物治疗SandersCC,SandersWE.JInfectDis1986;154:792-800给予抗菌治疗后，因为敏感菌株的相继死亡，突变菌株被选择出来在治疗过程中耐药成为临床表现耐药的克隆在过去曾是敏感的菌落中生长（二）细菌耐药机制（二）细菌耐药机制细菌的主要耐药机制细菌的主要耐药机制11、、产生灭活酶产生灭活酶：为最重要机制之一，由染色体或质：为最重要机制之一，由染色体或质粒质介导。对粒质介导。对β-β-内酰胺酶抗生素耐药。氨基苷内酰胺酶抗生素耐药。氨基苷类抗生素钝化酶灭活氨基苷类抗生素、氯霉素乙类抗生素钝化酶灭活氨基苷类抗生素、氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素；酯酶灭活酰转移酶灭活氯霉素；酯酶灭活大环内酯类抗生素；金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉；金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。素。22、、抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变：由于改变了细胞内膜上：由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合，导致抗菌的失败。和力，使抗生素不能与其结合，导致抗菌的失败。如如MRSAMRSA即为青霉素结合蛋白（即为青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）组成多个）组成多个青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白2a2a（（PBP2aPBP2a）。）。33、、孔蛋白改变，细胞壁/膜通透性改变：细菌接：细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porinporin））性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。正常情况下细菌外膜的通道蛋白以耐药性。正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpFOmpF和和OmpCOmpC组成非特异性跨膜通道，允许抗生素等药组成非特异性跨膜通道，允许抗生素等药物分子进入菌体，当细菌多次接触抗生素后，菌物分子进入菌体，当细菌多次接触抗生素后，菌株发生突变，产生株发生突变，产生OmpFOmpF蛋白的结构基因失活而发蛋白的结构基因失活而发生障碍，引起生障碍，引起OmpFOmpF通道蛋白丢失，导致通道蛋白丢失，导致β-β-内酰内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。在铜绿胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。在铜绿假单胞菌还存在特异的假单胞菌还存在特异的OprDOprD蛋白通道，该通道晕蛋白通道，该通道晕粗亚胺培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失粗亚胺培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同样产...
