1第九章B淋巴细胞2内容•B细胞分化发育•表面分子及其作用•B细胞亚群•B细胞功能3目标与要求•了解BCR的基因结构特点及重排过程；熟悉抗原识别受体多样性产生的机制；熟悉B细胞在中枢免疫器官的分化发育；•掌握B细胞重要的膜表面分子。•掌握B-1和B-2细胞亚群的主要异同点。•熟悉B细胞的功能。4起源：胎儿期—胎肝和骨髓出生后—骨髓两阶段:•骨髓内成熟(抗原非依赖期)•骨髓外分化(抗原依赖期)第一节B细胞的分化发育5第一节B细胞的分化发育•BCR基因结构及其重排•抗原识别受体多样性产生的机制(考研题)•B细胞在中枢免疫器官的分化发育•B细胞中枢免疫耐受的形成了解6一、BCR基因结构及重排•BCR的基因结构(胚系基因)–κ链基因--2号染色体λ链基因--22号染色体H链基因--14号染色体–轻链基因分为V、J、C三组基因片段–重链基因分为V、D、J、C四组基因片段7BCR的基因结构(胚系基因)8•ThenumbersoffunctionalgenesegmentsfortheVregionsofhumanheavyandlightchains9•BCR的基因重排（generearrangement）B细胞成熟过程中，Ig基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig–重链基因重排–轻链基因重排–等位排斥和同种型排斥10D-J编码重链V-D-J(V基因)VDJ-CC区基因中：Cμ首先重排11•VJ(V基因)•VJC•编码轻链12•等位排斥（allelicexclusion）–Ig基因重排时，一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达–使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种重链13•同种型排斥（isotypicexclusion）–一个B细胞中，κ链基因和λ链基因只有其中的一种能够表达–使得一个B细胞只能表达κ或λ链中的一种14二、抗原识别受体多样性产生机制•组合多样性–多个V（D）J基因片段–重组多样性（VDJ、VJ随机重组）–H、L链的随机组合•连接的多样性（连接的不精确性、N区多样性）–N区插入•Ig重链基因重排时，末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)在V-D之间和D-J之间额外加入新的核苷酸，这些核苷酸序列不是依赖模板而加入的，称为非模板区•体细胞高频突变–成熟B细胞受抗原刺激后，V区的CDR基因点突变，可致抗体亲和力成熟及多样性的增加。15BBBBBBBBMutationBBBBB16（三）B细胞在骨髓内的分化发育•多能干细胞(HSC)淋巴干细胞pro-B细胞SCF等pre-B细胞IL－7、IL-4等不成熟B细胞成熟B细胞BB细胞的分化过程实质上是细胞的分化过程实质上是基因重组基因重组和和膜膜分子变化分子变化的过程的过程祖B细胞（proBcells）前B细胞（preBcells）未成熟B细胞（immatureBcells）成熟B细胞（matureBcells）17B细胞成熟标志分期重链轻链表面标志祖B细胞(pro-B)（重链基因重排）μ胞质前B细胞(pre-B)（轻链基因重排）μ替代轻链Pre-BCR未成熟B细胞(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）μκ或λｍIgM成熟B细胞(mature-B)μ+δκ或λｍIgMｍIgD18三、B细胞在骨髓中的分化成熟过程↓自身免疫耐受克隆清除19骨髓内B细胞的发育过程BCR重排与自身抗原结合弱原B阴性选择B与自身抗原高亲和结合淋巴干细胞外周外周凋亡20（四）B细胞中枢免疫耐受形成•B细胞中枢耐受机制–克隆清除（cloningdeletion）–受体编辑（receptorediting）–克隆无能（cloninganergy）21ImmatureBcellrecognisesMULTIVALENTselfAgBClonaldeletionbyapoptosisYYBImmatureB克隆清除（cloningdeletion）22受体编辑（receptorediting）ImmatureBcell识别自身Ag轻链VJ再次重排合成新的轻链BCR特异性改变/不改变无自身反应性自身反应性发育、成熟凋亡23YBYYYBAnergicBcellIgMlowImmatureBcellrecognisessolubleselfAgNocross-linkingYYBImmatureBIgMIgDIgDIgD克隆无能（anergy）24一、BCR复合物1.BCR（B细胞抗原受体）------mIgM和mIgD胞浆段只有3个aa2.Igα/Igβ(CD79a/CD79b)胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号BCR-IgIg复合物（BCR复合物）第二节B细胞表面分子及作用25BCR功能：识别结合特异性抗原Igα/Igβ功能：转导信号；参与Ig转运；细胞（克隆)水平：特异性个体水平：多样性B细胞(多样性)库（109-1012）----形成机制：基因重排26CD21(C3d-R、EBV受体)CD19CD81CD19/CD21/CD81辅助BCR，增强B细胞活化的第1信号二、共受体（辅助受体）27...
