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B淋巴细胞发育B淋巴细胞发育B淋巴细胞的分化发育B细胞亚群B细胞膜表面分子B细胞检测方法B细胞的发育过程•抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞Ig基因重排sIgM+•抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆IgB细胞在中枢免疫器官的分化发育过程B细胞在骨髓（胎肝或脾）的发育也同样经历阳性选择和阴性选择，通过这两次选择大约75%的B细胞经历凋亡过程。只有少量经历功能性免疫球蛋白基因重排的B细胞进入外周淋巴器官。（1）原B细胞（proB）原B细胞阶段首先发生Ig重链DHJH的重排，编码无V片段基因产物的μ链。轻链仍处于胚系（germline)状态.，但出现替代轻链。DHJHCμ重链轻链（胚系）VHVLJHCμ5基因编码DHJHCμVpro-B基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白替代BCR（2）前B细胞（pre-B）早期DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链（胚系）VLJHCμ5基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体前受体对B细胞分化早期起着十分重要作用，它介导的信号可导致：A、细胞大量增殖；B、RAG-1/RAG-2的表达短暂下调；C、上述重排终止;D、等位基因排斥晚期前B细胞DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链（重排）VLJHCμ5基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体此阶段若重链与轻链发生无功能的基因重排或发生错位时，这些细胞将因无功能性IgM分子而发生凋亡。即B细胞的阳性选择.DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链VLJHCμBCR编码完整轻链（3）不成熟B细胞这个阶段的B细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使B细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发生流产，形成B细胞耐受性的机制之一。即B细胞的阴性选择.（4）成熟B细胞DHJHCμ重链出现类别转换VH编码完整μ/δ链轻链VLJHCμsIgM/sIgD编码完整轻链这个阶段的B细胞表面同时表达sIgM及sIgD分子,称为处女B细胞。此时若受到抗原的刺激，B细胞可得到充分活化。骨髓中B细胞分化发育的微环境基质细胞（stromacell)：包括巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞等。作用方式：基质细胞直接作用；其分泌的细胞因子及细胞外基质。功能：调节造血干细胞的定向、增殖、分化和成熟造血细胞的迁出。细胞因子IL-3和SCF是造血干细胞向未定向原B细胞分化所必需的细胞因子。IL-7是原B细胞（proB)和前B细胞（preB)的生长因子。Kee发现，IL-11+IL-7+SCF三种细胞因子在无基质细胞的条件下，即可诱导干细胞分化为浆细胞。调控Ig基因重排及转录的一些胞内蛋白参与调控Ig基因重排的胞内蛋白也与B细胞分化阶段相一致的顺序改变。包括：A、重组活化基因1/2（重链和轻链重排时表达）（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）B、末端脱氧核苷酸转移酶（重链重排时表达）（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）C、E2AD、转录因子B细胞特异性活化蛋白（BSAP）E、Oct-2及NF-κB等A、重组活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）B、末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）TdTDt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG连接酶AGCTAGCTAG随机核苷酸加减转录因子IkarosPU.1E2A+Pax5细胞因子IL-3SCFEBFIL-7-Pax5SCproBpreBBsIgMTNKDC嗜中性粒细胞等C、B细胞分化需要pax5B细胞在外周淋巴细胞中的分化发育过程B细胞在骨髓成熟后，迁移至各个外周淋巴器官，构成外周B细胞库。这些大多是未接触过抗原的“处女”细胞。当接受抗原后可发生活化、增殖，大部分分化为浆细胞，小部分停止分化为记忆性B细胞。接受抗原刺激后的活化B细胞，大量增殖，并经历体细胞突变、亲和力成熟和Ig同型转换等过程。A、B细胞对TI-Ag的应答在外周淋巴细胞的胸腺依赖区，产生IgM。副皮质区AgB细胞活化IgMIL-5B、B细胞对TD-Ag的应答初次应答：在胸腺依赖区AgB细胞活化、增殖、分化浆细胞IgM（亲和力低；量少）再次应答：在胸腺非依赖区少部分进入初级淋巴滤泡，并大量增殖。体细胞突变、亲和力成熟、Ig同型转换记忆性B细胞寿命较长浆细胞离开生发中心进入再循环AgIgG为主（亲和力高；量大）生发中心生发中心的形成分三个阶段1、中...