进展期NSCLC的诊疗现状综述常建华复旦大学附属肿瘤医院2016.3.12济南审批编号429524.022有效期2017/3/14NSCLC诊疗的里程碑事件ThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.近十年靶向药物的开发上市逐步开启肺癌精准治疗时代199520002002200420052006200720082009201020112012201320142015任何含铂两药化疗无重大突破(紫杉醇、多西他赛、吉西他滨和其他相比)吉非替尼获批用于EGFR突变NSCLC培美曲赛获批维持治疗用于非鳞癌NSCLC厄洛替尼与阿法替尼获批一线治疗EGFR突变的转移性NSCLC报告EGFRT790M耐药突变厄洛替尼获批用于维持治疗培美曲赛治疗非鳞癌的疗效优于鳞癌Nivolumab获批用于二线治疗肺鳞癌二线多西他赛改善生存期色瑞替尼获批用于克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受ALK+转移性NSCLC患者培美曲赛二线治疗获批厄洛替尼二线治疗获批吉非替尼有效患者中发现EGFR突变NSCLC发现EML4-ALK转录选择性患者贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇改善生存期早期报告显示以PD-1/PD-L1轴为靶点的抗体有活性克唑替尼获批用于ALK+NSCLCRamucirumab联合多西他赛二线治疗获批克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC有效三代EGFR-TKI治疗EGFRT790M有活性且可分离野生型EGFR两药化疗较单药化疗改善PS2患者的生存期分子靶点药物EGFR吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、CO-1686,AZD9291ALK克唑替尼、AlectinibMetTivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab)Cabozantinib(XL184)FGFR1Nintedanib,XL999HER-2阿法替尼RET/ROS融合基因克唑替尼,AP26113,ASP3026RAS/MAPK通路Trametinib(GSK1120212)，Pimastertib，Refametinib,TAK733……PI3K/PTEN/AKTBEZ235,XL-765……PD-1/PDL-1Nivolumab,MPDL3280AHSP90…..Ganetespib越来越多的驱动基因被发现，肺癌诊断由传统病理向分子病理转变LiT,etal.JClinOncol2013.驱动基因检测的趋势复杂→便捷静态→动态单一基因→多基因ClinCancerRes;20(6)March15,2014Burrell,etal,Nature2013肿瘤异质性进一步凸显血液检测的临床应用价值(E)overallsurvivalofpatientswithandwithoutageneticmolecularalteration(A)First-lineprogression-freesurvivalforpatientswithandwithoutgeneticalteration;BarlesiF,etalLancet.2016Jan14.伴驱动基因的晚期NSCLC患者生存优势明显伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗AdvancedNSCLCNon-SquamousSquamousFirstLineSecondLineEGFRmutationpositiveALKrearrangementEGFRandALKnegative1stgenerationEGFRTKIorafatinibCrizotinibChemoD+/-Bev3rdgenerationEGFRTKI/ChemoDCeritinibChemoD+/-BevorCheckPointiChemoDDocetaxel+/-ramucirumabornivolumabThirdLineChemoorCheckPointiThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.进展期NSCLC的诊疗现状八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月研究RR中位PFSIPASS71.2%vs47.3%9.8vs6.4月First-SIGNAL84.6%vs37.5%8.4vs6.7月WJTOG340562.1%vs32.2%9.6vs6.6月NEJGSG00273.7%vs30.7%10.8vs5.4月OPTIMAL83%vs36%13.1vs4.6月EURTAC58%vs15%9.7vs5.2月LUX-LUNG361%vs22%11.1vs6.9月LUX-LUNG667%vs23%11.0vs5.6月1.MoketalNEJM2009;2.HanJY,etal.JClinOncol2012;3.MitsudomietalLancetOncology2010;4.MaemondoNEJM2010;5.ZhouC,etal.LancetOncol2011;6.RosellLancetOncol2012;7.YangJC,etal.JClinOncol2013.;8.WuYL,etal.LancetOncol2014.Lux-Lung3&6汇总分析提示:EGFR突变患者一线TKI治疗较化疗显著延长OS合并OS常见突变LancetOncol.2015Feb;16(2):Kaplan-Meierplotofprogression-freesurvival(A)andoverallsurvival(B)forallpatientsinthestudycohort.Mediansurvivalratesareannotatedinmonths.LinJJ,etal,JThoracOncol.2015Dec25.EGFRTKI治疗EGFR突变转移性肺腺癌患者5年生存率达到14.6%联合模式研究nEGFR状态主要终点PFS(月)插入化疗FASTACTII451未知PFS16.8*联合抗血管生成药物JO25567150突变PFS16同步化疗NEJ009340突变OS_EGFRTKI联合治...
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