乳腺癌内分泌治疗进展VIP专享VIP免费

乳腺癌内分泌治疗进展.1分子靶向生物治疗手术放疗内分泌治疗化疗治疗方法2术后辅助内分泌治疗患者是否绝经？是用雌激素受体拮抗剂，还是用芳香化酶抑制剂？用哪种芳香化酶抑制剂？上述问题常使临床医师感到困惑！3乳腺癌危险因素-激素4激素刺激肿瘤生长的过程3.受体+]+]+]3.受体+]+]+]4.肿瘤生长4.肿瘤生长1.雄激素1.雄激素2.雌激素2.雌激素芳香化作用芳香化作用脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞雄激素(1)经过芳香化作用转化成雌激素雌激素(2)与乳腺(3)肿瘤细胞表面的雌激素受体发生反应刺激肿瘤生长(4)5内分泌治疗的历史1896年Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移1939年Ulrich用雄激素治疗乳腺癌1940年Haddow用雌激素治疗乳腺癌1945年Huggins用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌1966年Jensen发现雌激素受体(ER)1977年FDA批准三苯氧胺上市1992年高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市1981年氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗1984年甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗1998年第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市6内分泌治疗的理论基础乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控:•类固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素•生长因子:如EGF、IGF-1其中雌激素在乳腺癌的发生发展中起到重要作用。雌激素与其受体结合，通过激活雌激素敏感基因，促进细胞生长。7激素刺激肿瘤生长的过程3.受体+]+]+]3.受体+]+]+]4.肿瘤生长4.肿瘤生长1.雄激素1.雄激素2.雌激素2.雌激素芳香化作用芳香化作用脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞雄激素(1)经过芳香化作用转化成雌激素雌激素(2)与乳腺(3)肿瘤细胞表面的雌激素受体发生反应刺激肿瘤生长(4)8内分泌治疗机制芳香化酶抑制剂三苯氧胺芳香化酶激素受体雄激素雌二醇所有这些方式都能剥夺肿瘤细胞的营养，阻断或延缓肿瘤生长92007年StGallen共识HER2/neu基因过表达HER2低表达HER2过表达内分泌应答高应答应答不完全无应答高应答应答不完全无应答绝经状况前后前后前和后前后前后前和后低危淋巴结阴性且具有以下所有特征：pT≤2cm,Grade1，无血管侵袭，HER2(-)，ER和/或PR≥表达，年龄35岁EEEE中危淋巴结阴性且至少具有以下一个特征：pT>2cm,Grade2-3，血管侵袭，HER2(-)，ER和/或PR阴性，年龄<35岁ECEECECEECEECCE+TrCE+TrCE+TrCE+TrC+Tr1-3个淋巴结阳性且ER和/或PR表达和HER2(-)ECEECECEECEECE+TrCE+TrCE+TrCE+TrC+Tr高危1-3个淋巴结阳性且ER和PR阴性或HER2(+)CC+TrC+TrC+TrC+TrC+Tr>4个淋巴结阳性CECECECECCE+TrCE+TrCE+TrCE+TrC+Tr10内分泌治疗在乳腺癌辅助治疗中的地位NCCN指南要求对所有原发性浸润性乳腺癌确定其雌激素受体和孕激素受体状态。雌激素或孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况或是否应用了辅助化疗，都应当考虑辅助内分泌治疗。11内分泌治疗的优点疗效明确，应用方便。与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高。无需住院，花费相对便宜。容易耐受，可以长期用药，保持良好的疗效。12内分泌治疗的适用人群激素受体阳性的乳腺癌患者ER（＋）PR（＋）ER（＋）PR（－）ER（－）PR（＋）13内分泌治疗的种类双侧卵巢切除：降低或阻断雌激素对肿瘤的作用手术切除或放射去势肾上腺切除术及脑垂体切除术内分泌药物治疗14内分泌药物治疗雌激素：治疗剂量；己烯雌酚；10%患者造成肿瘤的发展雄激素：治疗剂量；骨转移者效果好；丙睾酮；不良反应黄体酮类药物甲孕酮；一般作为内分泌二线用药；肾上腺皮质激素抑制脑垂体ACTH的生成15内分泌药物治疗抗雌激素药物：Tamoxifen他莫昔芬结构与雌激素相似，作用机制是与雌二醇在靶器官内争夺雌激素受体，减少胞质内雌激素受体的含量亦直接作用于癌细胞用于绝经前，绝经后雌激素合成抑制剂：肾上腺分泌的雄烯二酮转化为雌酮需要芳香化酶的作用芳香化酶抑制剂（AI，AromataseInhibitor）第一代，第二代，第三代（阿诺新，Aromasin）甾体类，非甾体类16内分泌药物治疗促生殖腺激素释放激素类似物GnRH-a选择性的药物垂体切除术，药物性卵巢去...