乳腺癌内分泌治疗的临床思考青岛大学医学院附属医院乳腺中心王海波乳腺癌：概述乳腺癌的发病人数与死亡人数在全球女性中都位居第一1JemalA,etal.CACancerJClin2011;61:69-90.肿瘤学.同济大学出版社2010年1月第一版.乳腺癌的治疗原则乳腺癌是一种全身性疾病，应该根据患者的年龄、月经状态、疾病分期以及雌孕激素受体和HER-2等基因表达状况，综合应用现有的手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等治疗手段，进行有计划的、合理的、综合性个体化治疗预计发病数预计死亡数起源，19世纪末－乳腺癌内分泌治疗的萌芽Mr.ThomasBeatson开展的卵巢切除术超过其在柳叶刀杂志上所报告的报告了30%的缓解率今天，我们拥有的乳腺癌内分泌治疗药物……LHRH(下丘脑)促性腺激素(FSH+LH)促肾上腺皮质激素肾上腺脑垂体雌激素雄激素雌激素外周转化(芳香化酶)卵巢LHRHa促黄体激素释放激素激动剂AIACTH=促肾上腺皮质激素FSH=卵泡刺激素LH=黄体生成素LHRH=黄体生成素释放激素SERMs=选择性雌激素受体调节剂SERMs雌激素受体拮抗剂他莫昔芬开启了乳腺癌内分泌治疗的新时代C2H5NCH2CH2OCH3CH3他莫昔芬ICI46474晚期乳腺癌中的一个全新的抗雌激素药物ICI46474的一项早期临床评估早期乳腺癌患者乳房切除术后辅助他莫昔芬治疗提高生存1995EBCTCG荟萃分析：他莫昔芬5年辅助治疗显著降低乳腺癌复发和死亡风险1.EBCTCGLancet1998;351:1451–1467.2.EBCTCGOverview,Lancet2005;356:1687-1717.随访时间(年)15年的获益11.8%(SE1.3)Log-rank2p<0.000015年TAM33.2%对照组45.0%15年的获益益9.2%(SE1.2)Log-rank2p<0.000015年TAM25.6%对照组34.8%38.326.524.715.16050403020100051015605040302010005101525.717.811.98.36050403020100051015随访时间(年)复发率(%)复发率(%)乳腺癌死亡率(%)乳腺癌死亡率(%)2011EBCTCG荟萃分析：他莫昔芬5年辅助治疗显著降低15年乳腺癌复发与死亡风险EBCTCG.Lancet2011;378:771-784.复发(N=10645)(100%ER+,44%N+,51%化疗)乳腺癌死亡(N=10645)051015年01020304050051015年0102030405028.7%40.1%16.4%25.9%11.9%25.1%17.9%8.6%23.9%46.2%33.0%复发率(%)33.1%乳腺癌死亡率(%)RR=0.61;95%CI=0.57-0.65Log-rank2p<0.00001RR=0.70;95%CI=0.64-0.75Log-rank2p<0.00001对照组他莫昔芬5年组+13.2%+9.2%激素受体状态是风险成比例降低的唯一重要的预测因素1995年St.Gallen全球专家共识他莫昔芬是首个且唯一被推荐的内分泌治疗药物GoldhirschA,etal.JNatlCancerInst1995;87:1441-1445.其他治疗方案都还在试验阶段淋巴结阴性其他治疗方案都还在试验阶段淋巴结阳性多年来St.Gallen全球专家共识对他莫昔芬的推荐与变化1998St.Gallen全球专家共识2001St.Gallen全球专家共识2003St.Gallen全球专家共识2005－2011St.Gallen全球专家共识绝经前绝经后推荐的内分泌治疗药物他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬阿那曲唑被推荐用于无法接受他莫昔芬治疗的患者他莫昔芬AIGoldhirschA,etal.JNatlCancerInst1998;90:1601-1608.GoldhirschA,etal.JClinOncol2001;19:3817-3827.GoldhirschA,etal.JClinOncol2003;21:3357-3365.GoldhirschA,etal.AnnOncol2005;16:1569–1583.GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20(8):1319-1329.GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.2012NCCN乳腺癌临床实践指南继续推荐绝经前乳腺癌使用他莫昔芬治疗1.NCCNClinicalPracticGuidelinesinOncologyTM.乳腺癌临床实践指南(中国版)2006年第一版.2.NCCNClinicalPracticGuidelinesinOncologyTM.乳腺癌临床实践指南(中国版)2008年第一版.3.NCCNClinicalPracticGuidelinesinOncologyTM.乳腺癌临床实践指南(中国版)2011年第一版.2012年NCCN指南对绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助他莫昔芬治疗的推荐NCCNClinicalPracticGuidelinesinOncologyTM.InvasiveBreastCancerv.1.2012.他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗中尚待解决的问题他莫昔芬不良反应的预防与处理子宫内膜癌、肺栓塞、卒中预测他莫昔芬疗效的个体化生物分子标志物CYP4502D6基因表型他莫昔芬耐药后的治疗策略后续内分泌治疗药物的选择...
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