病原生物学教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity医学微生物学MedicalMicrobiology第24章人类疱疹病毒疱疹病毒(Herpesviruses)有包膜双链线状DNA病毒二十面立体对称,核衣壳外脂蛋白膜大多可在二倍体细胞复制,明显CPE在感染细胞核内形成包涵体仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α感觉神经节单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α感觉神经节水痘-带状疱疹病毒(VSV)α感觉神经节EB病毒(EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒(CMV)β巨细胞、淋巴细胞、分泌腺人疱疹病毒6,7型β巨细胞、淋巴细胞、分泌腺人疱疹病毒8型γ淋巴组织疱疹病毒的结构疱疹病毒基因组的特点疱疹病毒的复制疱疹病毒的感染增殖感染潜伏感染整合感染先天感染疱疹病毒共同特点1、病毒为球形,立体20面体,线性双链DNA,披膜,包膜,表面刺突2、除EB病毒外,均能在人二倍体细胞核内复制,产生明显的细胞病变,核内有嗜酸性包涵体,形成多核巨细胞3、感染类型:增殖性感染、潜伏性感染、整合感染和先天性感染单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)基因组有四种异构体(L、S)两种血清型HSV1、HSV2病毒包膜有11种糖蛋白(gB~gM)gBgD—吸附有关;gD与融合有关,是HSV1、HSV2的共同抗原,而gCgG是型特异性抗原。gE-gJ与扩散及免疫逃避有关.gHgI是重要致病蛋白;控制病毒从细胞核膜出芽释放(gH)诱导细胞融合(gC)诱生中和抗体(gD最强)免疫逃避(gC,gE).细胞毒作用(已知的HSV糖蛋白均可)单纯疱疹病毒可在多种细胞中增殖:人胚肺、人胚肾出现CPE、嗜酸性核内包涵体动物感染范围广泛:家兔、豚鼠、小鼠流行病学普遍易感,多为隐性感染病人和健康带毒者是传染源亲密接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播病变部位:HSV-1多腰部以上HSV-2多腰部以下及生殖器HSV-1与HSV-2所致疾病的比较单纯疱疹病毒原发感染唇疱疹齿龈炎生殖器疱疹潜伏感染和复发HSV原发感染产生免疫力部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节(HSV—1)和骶神经节(HSV—2)以潜伏状态与机体处于相对平衡,不引起临床症状各种非特异性刺激下,潜伏的病毒激活增殖病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,至附近表皮细胞内继续增殖,引起复发性局部疱疹特点是每次复发病变往往发生于同一部位,最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹先天性感染垂直传播或分娩时感染HSV-2与宫颈癌的关系有生殖器疱疹者,宫颈癌发病率高宫颈癌患者HSV-2抗体阳性率高宫颈癌脱落细胞中可查到HSV-2抗原HSV-2可使细胞转化并诱生肿瘤两者好发部位相似宫颈癌细胞中有HSV-2基因片段及特异mRNA存在免疫性原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰,可持续多年细胞免疫起更重要作用NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解细胞毒性T细胞和各种淋巴分子(如干扰素等)在抗HSV感染中也有重要意义微生物学检查病毒分离采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等接种易感细胞中培养1~2天细胞肿胀,变圆,相互融合等病变,可作初步诊断抗原检测用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,快速诊断HSV感染。抗体检测补体结合试验,ELISA抗体,可用于原发感染诊断复发感染时很难观察到抗体效价上升检测脊髓液抗体,对神经系统HSV感染有重要意义防治原则预防避免同患者接触防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗治疗国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效无环鸟苷(ACV)及脱氧鸟苷对疱疹病毒选择性很强的药物水痘-带状疱疹病毒(VZV)人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹,多见于成年人和老年人VZV的基本性状基本性状与HSV相似只有一个血清型对一般实验动物不敏...