卵泡的发育和调控北京大学深圳医院李蓉一、前言卵巢1.始基卵泡2.初级卵泡4.早期窦卵泡5.闭锁卵泡6.排卵前卵泡7.排卵8.早期黄体9.成熟黄体10.生殖上皮11.白体原始生殖细胞受精后4周，原始生殖细胞开始增殖并从卵黄囊上皮迁徙卵原细胞在受精6周后到达生殖嵴，分化形成卵原细胞20周达到峰量：600－700万初级卵母细胞8－13周，卵原细胞进入第一次减数分裂的前期，标志着它们向初级卵母细胞转化卵子发生的时间和数量卵泡发生的时间和数量始基卵泡20周，2/3的卵原细胞进入减数分裂前期的初级卵母细胞，允许颗粒细胞包绕以形成始基卵泡，其余1/3的卵原细胞逐渐凋亡。卵泡闭锁6个月开始发生卵泡闭锁生殖细胞的数目出生时：100－200万个（始基卵泡＋初级卵母细胞）青春期：30-40万排卵：400－500个二、卵泡的发育图示：从始基卵泡至排卵前卵泡的发育过程始基卵泡募集发育至窦卵泡阶段是一个连续的过程，最终通过凋亡或闭锁使卵泡趋于退化。随着FSH的短暂升高，出现几个窦卵泡，仅仅一个卵泡发育成为优势卵泡，继而排卵。（一）非促性腺激素依赖的卵泡募集阶段1卵原细胞的分化和始基卵泡的形成2始基卵泡的激活3窦前卵泡的发育窦卵泡之前的卵泡发育是非促性腺激素依赖性的1、卵原细胞的分化和始基卵泡的形成原始生殖细胞迁移到生殖嵴表面，发育为卵原细胞，卵原细胞的增殖同时伴随卵母细胞的减数分裂,形成初级卵母细胞。始基卵泡：初级卵母细胞周围包绕单层扁平的前颗粒细胞。生殖种系α因子（FIGLA):调节ZP基因的表达,其编码卵膜蛋白,卵母细胞缺失Figla,能够阻止卵泡的募集。影响卵泡募集的颗粒细胞因子是Notch1,在体外干扰Notch的活性可阻止卵泡募集2、始基卵泡的激活卵泡激活是不可逆的.卵泡储备是通过抑制其激活实现的激活后，始基卵泡开始增大，卵母细胞的直径逐步增大卵泡细胞增殖，形态从扁平变为立方型细胞。卵泡激活的过程是连续的，与促性腺激素的周期性释放无关。转移生长因子(TGF)-β家族,表达于始基卵泡中，参与卵泡的激活：骨形态形成蛋白(BMP)15、生长分化因子(GDF)9、精子发生和卵子发生bHLH转录因子1和2(Sohlh1andSohlh2)、线性同源蛋白8(Lhx8)、新生卵巢同源蛋白newbornovaryhomeobox(Nobox),如果一个妇女出现上述如何一种转录因子的表达异常，则可能导致卵巢早衰。3、初级卵泡的形成初级卵泡：初级卵母细胞周围包绕的立方型前颗粒细胞。Kit配体(Kitl)表达于颗粒细胞，诱导始基卵泡向初级卵泡的转变，作用于卵母细胞，以刺激其增大且开始发育AMH,由颗粒细胞产生，外源性抑制始基卵泡向初级卵泡转化。颗粒细胞生成雌二醇，影响卵泡的激活4、次级卵泡（窦前卵泡池）卵母细胞直径80um、卵泡直径110－120um颗粒细胞：600早期的卵泡膜内层颗粒细胞产生FSH、雌激素、雄激素受体膜－基细胞获得了LH受体和合成类固醇激素的能力。生长发育因子9（GDF9）是窦前卵泡发育必需的因子，在调控卵子卵泡发生过程中发挥多重作用成纤维细胞生长因子8（FGF8）调控窦卵泡的形成5，次级卵泡生长的调控胰岛素样生长因子(IGF)-1和2,可能来源于卵泡膜细胞或颗粒细胞，在体外能刺激次级卵泡发育。窦前卵泡的存活有赖于生长激素，当生长激素基因同其结合蛋白被删除后，窦前卵泡的数量将减少如同卵泡发育的其他方面，窦前卵泡的生长和分化由卵母细胞和颗粒细胞来源的信号共同调控。次级卵泡的发生是促性腺激素非依赖性的（二）对Gn敏感的卵泡期1、卵泡腔的形成2、排卵前卵泡的发育（1）卵泡簇的募集（2）卵泡的选择（3）卵泡的优势化3、排卵过程中卵母细胞与卵泡的相互作用AMH糖蛋白二聚体由窦前卵泡（初级和次级卵泡）的颗粒细胞和少量窦卵泡的颗粒细胞产生发挥抑制效果（1）抑制静止的始基卵泡池中初级卵泡的募集（2）抑制窦卵泡对FSH的敏感性，以及发育为排卵前卵泡的能力AMH在卵泡发育中作用AMH抑制从始基卵泡池中初级卵泡的募集，抑制窦卵泡对FSH的敏感性，抑制排卵前卵泡的发育1、卵泡腔的形成卵泡腔的形成伴随着FSH敏感性的出现。由于卵泡和卵泡膜脉管系统的血浆之间渗透梯度，来自血浆的液体在卵泡内聚集形成可见的窦腔通...
