地中海贫血的预防及其控制提纲一．地中海贫血症简介二．地中海贫血的类型及其临床症状三．地中海贫血的筛查诊断及基因诊断四．产前诊断及遗传咨询五．地中海贫血的预防一、地中海贫血的简介•地中海贫血（thalassemia,地贫）：是珠蛋白基因突变而导致一条或多条珠蛋白肽链的合成障碍或结构异常，形成异常的血红蛋白结构，从而引起红细胞损伤和慢性溶血的贫血性疾病。•危害：•重型地贫患儿常常因反复溶血性贫血和输血治疗而造成过高的铁离子负荷，逐渐导致多脏器损害，于6岁～10岁治疗无效死亡；•中间型地贫患者也会因持续的慢性溶血性贫血而出现生长发育落后、体能低于正常人，长期处于患病和亚健康状态。4重型地贫重型地贫重型地贫重型地贫中间型地贫中间型地贫5202040406060808010010012012000－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一地中海贫血在全球的流行区图示－－赤道两侧的湿润地带为高发区中国高发省份地贫携带情况24/10/23地区α-地贫（%）β-地贫（%）广西17.556.43广东8.532.54海南（汉族）12.962.70海南（黎族）56.7211.2四川1.922.18贵州4.201.10台湾5.023.41云南3.457.268地中海贫血,Thalassemia-地中海贫血-地中海贫血-地中海贫血HPFH(遗传性持续性胎儿血红蛋白症)异常血红蛋白,AbnormalhemoglobinHbS,镰状红细胞性贫血HbCS,-地中海贫血HbE,-地中海贫血二、地中海贫血的类型及其临床症状遗传方式：常染色体隐性遗传24/10/23地中海贫血的三级预防一级预防：主要是针对地贫高发地区的新生儿、中小学生或育龄人群，广泛开展地贫基因携带情况筛查诊断。二级预防：主要是针对携带同型地贫基因的夫妇每次怀孕后，对其胎儿进行的地贫的产前诊断和所采取的相应干预措施。三级预防：地贫的三级预防主要是针对早期发现的或被诊断为中重度地贫的患儿。24/10/23地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使链的合成障碍所致。地中海贫血地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使链的合成障碍所致。24/10/23云南省产前诊断中心遗传性持续性胎儿血红蛋白症（HPFH）——是红细胞内有高浓度的HbF持续存在至成年。地贫的常见类型血红蛋白分子结构24/10/23云南省产前诊断中心22;64,400Da表1人体不同发育时期的血红蛋白主要类型及其肽链组成24/10/23发育阶段红蛋白主要类型肽链组成胚胎期HbGower1ζ2ε2HbGower2α2ε2HbPortlandζ2γ2胎儿期HbFα2γ2成人期HbA2α2δ2HbAα2β2α-珠蛋白基因从孕10周开始终生表达；β-珠蛋白基因要在出生后才开始表达24/10/23地中海贫血－－链合成减少24/10/23α-珠蛋白基因突变与基因型分类•导致α-地贫的遗传缺陷主要有基因的大片段缺失突变和点突变，前者引起的地贫称为缺失型α-地贫，后者引起的地贫称为非缺失型α-地贫。•正常二倍体细胞含4个α-珠蛋白基因拷贝(α1α2/α1α2)•配子（单倍体生殖细胞）的基因型：1、α+地贫（α-地贫2），缺失一个α-基因（-α/）；2、α0地贫（α-地贫1），在同一个染色体上的两个α-基因都缺失（--/）；3、非缺失型α-地贫，α-基因发生点突变或少数几个碱基的缺失（记为αTα或ααT）。24/10/23我国常见的α-地贫基因突变•缺失型地贫有7种：其中4种α0地贫：--SEA、--THAI、--FL和--HW；3种α+地贫-α3.7、-α4.2和-α3.7，中国南方最常见的3种是：东南亚缺失型--SEA、右侧缺失-α3.7、左侧缺失-α4.2。•非缺失型突变有6种：αConstantSpringα（αCSα）、αQuongSzeα（αQSα）、αWestmeadα（αWSα）、αCD30α、αCD31α、αCD59α。•α地贫遗传缺陷及其突变基因组合可产生多种不同的基因型，导致轻重不等的临床表型。24/10/23α-地贫的临床表现•重型α-地贫（HbBart’s胎儿水肿综合征）：胎儿在宫内死亡或早产后数小时内死亡，胎儿皮肤苍白、皮肤剥脱，全身水肿，轻度黄疸，肝脾肿大，体腔积液，巨大胎盘。--/--•血红蛋白H病（中间型α-地贫）：会有轻度到中度贫血，可有肝脾肿大和黄疸，地中海贫血面容，部分病例需要定期输血治疗。--/--SEA,--SEA/--SEA,--SEA/αα•携带者：通常只有1个基因突...
