超声造影剂的研发及应用超声造影剂的研发及应用南方医科大学南方医院2007.11立项背景及总体思路医学影像技术的发展是医学影像技术的发展是2020世纪医学研究世纪医学研究取得重大成就的领域之一取得重大成就的领域之一应用各种造影剂对比显像又是这些影像应用各种造影剂对比显像又是这些影像技术发展的技术发展的核心内容核心内容影像学发展CMRICTA1-10微泡可通过肺血管床进入左心系统，抵达全身组织微循环,超声显影增强,评估组织血流超声造影超声系统超声左室造影及心肌血流灌注显像肝肾组织的血流灌注显像总体思路和历程◆90年代初,国际超声造影剂只有美国的Albunex(白蛋白空气微泡),国内市场是空白,研究具有自主知识产权的国产超声造影剂很有必要◆评价组织血流灌注有重要的临床应用价值,但缺乏简便的手段◆19901990年开始年开始,,南方医院心内科和药剂科协作南方医院心内科和药剂科协作,,开始开始启动两代超声造影剂的漫长研发历程启动两代超声造影剂的漫长研发历程总体思路和历程什么溶液?什么气体?什么仪器?什么参数?什么超声?组方、工艺、质量标准都没有现成的资料和信息一代代研究人员全力拼搏1999年，第一代造影剂，5%白蛋白空气微泡造影剂“东冠”，获国家二类新药证书，同期进行转让从微泡的稳定性思考，同期启动第二代造影剂——全氟丙烷人血白蛋白微泡造影的研究历程获国家重点科技攻关项目资助超声显影剂超声显影剂-FCT188-FCT188白蛋白微球的研究白蛋白微球的研究国家重点科技项目（攻关）计划（国家重点科技项目（攻关）计划（96-901-05-8896-901-05-88））获国内同行专家的呼吁第二届全国超声造影学术第二届全国超声造影学术会议（会议（20022002年）的专家年）的专家自发联合签名致卫生部，自发联合签名致卫生部，反映国内超声医学界期待反映国内超声医学界期待““全氟丙烷人血白蛋白微全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂球注射剂””早日上市的迫早日上市的迫切期望切期望主要技术内容超声造影剂名称通用名：全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂研发代号：FCT-188、全氟显（QFX）药学研究药学研究处方：人血白蛋白、葡萄糖、氯化钠、全氟丙烷气体配液预热热聚合分装微球混悬液成品全氟丙烷气体加热至加热至60℃60℃原辅料原辅料冷冻干燥10001000倍光学显微镜倍光学显微镜50005000倍倍固体扫描电镜固体扫描电镜微球光镜、电镜照片微球光镜、电镜照片微球平均直径2.5~4.0µm微球浓度0.8~2.2×109个/ml超声造影剂质量标准11..微球浓度及粒径微球浓度及粒径8.8.无菌试验无菌试验2.pH2.pH值值9.9.热原质试验热原质试验3.3.白蛋白纯度白蛋白纯度10.10.异常毒性试验异常毒性试验4.4.多聚体含量多聚体含量11.11.HCVHCV抗体测定抗体测定5.5.水分水分12.12.HIV(1+2)HIV(1+2)抗体测定抗体测定6.6.钠离子和钾离子测定钠离子和钾离子测定13.13.HBsAgHBsAg测定测定7.7.全氟丙烷含量测定全氟丙烷含量测定超声造影超声造影VIVI比值比值与放射微球与放射微球MBFMBF相关相关r=0.914r=0.91402.557.50369ReserveMBFReserveY=0.75x+0.07(r=0.85,p<0.0001)Y=0.73x+0.07(r=0.84,p<0.0001)DipyridamoleDobutamine放射微球测定的MBF储备与MCE测定的A×β值比较药效学研究--超声左室造影超声左室造影及心肌血流灌注显像肾血流灌注显像正常肾灌注肾灌注缺损肝脏占位性病变的诊断临床试验情况临床试验情况单位：单位：北京协和医院、武汉武汉同济医院、广东省人民医院、解放军301总医院、上海中山医院、山东大学齐鲁医院、北京朝阳医院例数：例数：483例结果：结果：单次静脉注射全氟丙烷人血白蛋白微球造影剂进行超声造影，左室显影的总有效率为100%，左室内膜边界节段显示平均增强率为98.7%结论：结论：全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂经静脉注射后，增强左心室内膜的分辨效果显著，对心功能的评价有重要应用价值。该造影剂不良反应小，耐受性好，适合在临床上应用国外同行评价NONLINEARIMAGINGWITHANEWCONTRASTNONLINEARIMAGINGWITHANEWCONTRASTConclusions:Conclusions:QFXQFXisarobustultrasoundcontrastagentisarobustultrasoundcontrastagentforregularforregularandexcitation-enhancedha...
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