病理生理学发热发热Fever第一节概述恒温动物变温动物一.正常的体温调节37ºCSetpoint正常体温POAH(preopticanteriorhypothalamus)腋窝36.2-37.2ºC舌下36.5-37.5ºC直肠36.9-37.9ºCT>37ºCT<37ºC“调定点(setpoint,SP)”学说POAH散热↑,产热↓散热↓,产热↑体温正常SPFever?二.发热的定义二.发热的定义致热原体温调节中枢调定点上移调节性体温升高(>0.5)℃二.发热的定义40ºC37ºC生理性体温病理性体温过热发热体温升高(>0.5)℃37ºC37ºC第二节病因和发病机制致热原体温调节中枢调定点上移调节性体温升高(>0.5)℃??外致热原(exogenouspyrogen)内生致热原(endogenouspyrogen,EP)一.发热激活物(pyrogenicactivator)凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原,进而引起体温升高的物质,包括外致热原和某些体内产物。外致热原体内产物病毒真菌寄生虫细菌螺旋体细菌革兰阳性菌:葡萄球菌、链球菌致热物质:外毒素革兰阴性菌:大肠杆菌、淋球菌致热物质:内毒素分枝杆菌:结核杆菌致热物质:脂质、蛋白质、多糖一.发热激活物(pyrogenicactivator)流感病毒、MERS病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等致热物质:脂蛋白、血凝素外致热原体内产物病毒真菌寄生虫细菌螺旋体病毒一.发热激活物(pyrogenicactivator)真菌白色念珠菌、组织胞浆菌等致热物质:荚膜多糖和蛋白质外致热原体内产物病毒寄生虫细菌螺旋体一.发热激活物(pyrogenicactivator)真菌钩端螺旋体、梅毒螺旋体等致热物质:代谢裂解成分和外毒素外致热原体内产物病毒寄生虫细菌螺旋体一.发热激活物(pyrogenicactivator)真菌疟原虫致热物质:裂殖子和代谢产物外致热原体内产物病毒寄生虫细菌螺旋体一.发热激活物(pyrogenicactivator)外致热原体内产物病毒真菌寄生虫细菌螺旋体Ag-Ab类固醇一.发热激活物(pyrogenicactivator)二.内生致热原(endogenouspyrogen,EP)产EP细胞在发热激活物的作用下,产生和释放的能引起体温升高的物质。ReceptorMacrophage二.内生致热原(endogenouspyrogen,EP)产EP的细胞:单核巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞肿瘤细胞EP的种类:IL-1IL-6TNFIFNLPSIL-1IL-6TNFEP三.发热时的体温调节机制BacteriaMacrophages?•直接通过血脑屏障•通过下丘脑终板血管器(OVLT)BacteriaMacrophages1.致热信号传入中枢的途径经体液•直接通过血脑屏障•通过下丘脑终板血管器(OVLT)经体液BacteriaMacrophages1.致热信号传入中枢的途径Organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT经体液BacteriaMacrophages1.致热信号传入中枢的途径经神经VagalnerveOrganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLTBacteriaMacrophages1.致热信号传入中枢的途径Vagalnerveviablood37ºC?2.发热中枢调节介质PGE2Na+/Ca2+cAMPCRHNO正调节介质负调节介质AVP-MSHAnnexinA1PGE2花生四烯酸POAHAVP-MSHAnnexinA1VSA2.发热中枢调节介质COX2阿司匹林布洛芬糖皮质激素AnnexinA1发热的发生机制发热激活物EP产EP细胞POAHVSA调定点上移正调节介质负调节介质皮肤血管收缩,散热寒战,产热发热经体液经神经(OVLT)交感N运动N四.发热的时相第三节代谢与功能的改变物质代谢的改变水、电解质糖原脂肪蛋白质分解代谢↑储备↓•乳酸↑•FFA,酮体↑•负氮平衡体温上升期:钠水潴留体温下降期:脱水体温每升高1℃,基础代谢率升高13%第三节代谢与功能的改变生理功能的改变烦躁、谵语、幻觉小儿高热易出现热惊厥消化系统心血管系统呼吸系统中枢神经系统心率:18min-1/ºC血压:体温上升期略有升高,高峰和退热期轻度下降呼吸深快消化液分泌↓,酶活性↓第三节代谢与功能的改变发热的生物学意义发热唤起机体防御反应,增强抵抗力。持续高热可造成机体损害。第四节发热防治的病理生理学基础防治原发病对一般发热不急于解热下列情况应及时解热•体温过高(>40℃)者•心功能不全者•妊娠妇女解热措施•药物解热•物理降温病理生理学