CT0525081•男，21岁•体检发现双肾多发占位诊断？•双肾透明细胞癌•胰腺多发囊肿•诊断够不够？是否准确？•该患者9年前上海华山医院行中枢神经系统血管母细胞瘤手术，具体不详VHLVHL综合征(VONHIPPEL-LINDAU综合征)(冯-希佩尔-林道综合征)概述•1895年德国眼科医生VonHippel发现视网膜血管母细胞瘤具有家族特性，1926年瑞典眼科医生ArvidLindau也观察到视网膜和小脑的血管母细胞瘤是中枢神经系统血管瘤病灶的一部分，并具有遗传性。•1964年由Melmon和Rosen总结将中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾癌以及外皮囊腺瘤等疾病正式命名为“VonHippel-Lindau综合征”，简称VHL综合征。临床表现•VHL综合征表现为一系列的病变，基本组成分为两部分：①视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；②腹腔脏器病变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿或囊腺瘤等)。不同病变的组合其临床表现不相同。诊断标准•视网膜和中枢神经系统一个以上不同部位的血管母细胞瘤•一个中枢神经系统血管母细胞瘤伴有一个及以上腹部器官的本病病变•一个中枢神经系统血管母细胞瘤或腹部器官一个以上的本病病变，有家族史的患者也要考虑该病的可能。病因•VHL综合征是由VHL基因的突变引起。•VHL基因是一个抑癌基因。VHL编码的蛋白可以负性调节低氧诱导的如血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达。VHL基因突变可造成该蛋白功能丧失，VEGF表达升高而发生富含血管的血管母细胞瘤。•VHL基因突变在其它肿瘤发生中的机制尚未弄清。•VHL基因不同位点的突变类型或称基因类型导致疾病的不同表现型。遗传特征•VHL基因突变的人群携带率估计为3/10万左右，外显率接近100%。•其遗传特征为常染色体显性方式，男女无差异，子女有50%机率发病，故对其子女也应严密随访。受累脏器的各疾病发生率•胰腺囊肿：90%•中枢神经系统血管母：72%•肾囊肿：63%•肾上腺嗜铬细胞瘤：60%•视网膜血管母：59%•肾透明细胞癌：49%•其他(胰腺肿瘤、内淋巴囊肿、附睾肿瘤):均小于20%受累脏器的各主要疾病特征中枢神经系统血管母细胞瘤•发病年龄：青壮年，较散发病例年青•发病部位：与散发病例相似大部分位于小脑•影像表现：与散发病例相似可分为单纯囊型、囊结节型及实质型三型瘤内或瘤周流空血管影囊结节型囊结节型实质型实质型受累脏器的各主要疾病特征胰腺囊肿•病灶的密度、信号等特点与单纯胰囊肿相似•数目上常为多发，从数个至上千个不等•与其他多囊胰腺不同，不引起胰管扩张、胰腺炎等改变，胰腺分泌功能不受影响•可为VHL早期唯一表现受累脏器的各主要疾病特征肾脏肿瘤•多为透明细胞癌•多为双侧多发•发病年龄较青•影像表现与单纯肾透明细胞癌相似肾透明细胞癌受累脏器的各主要疾病特征•其他主要疾病的特征与散发病例相似治疗原则•中枢神经系统病变：手术或X刀、伽玛刀治疗•嗜铬细胞瘤：手术切除•肾癌：保留肾单位的肿瘤切除手术•肾囊肿：应视为癌前病变严密观察•胰腺囊肿：无恶变倾向，应不予处理病例展示一•男性•26岁时右眼脉络膜血管母细胞瘤•36岁时小脑血管母•40岁时右肾癌•42岁小脑血管母复发再次手术36岁时发现左小脑半球大囊小结节病灶；小脑多发明显强化结节40岁右肾癌多发肾囊肿、胰腺囊肿42岁时左小脑病灶复发伴肾癌转移，再次术后。右侧小脑原结节灶现呈囊结节灶，仍见多发明显强化小结节。病例展示二•女性•33岁•共济失调，外院右小脑病变、胸髓占位2013-11-25：小脑大囊小结节占位2013-11-25：右眼球混浊，明显强化结节灶2013-11-25：胸椎椎管内结节灶，内见流管血管影；增强明显强化。2014-5-21：术后半年复查小结•定义：中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾癌以及外皮囊腺瘤等疾病•诊断标准：•学习体会：家族史的重要性!及时基因学检查，早期诊断、早期干预及治疗、终身密切随访!
