中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)青岛市市立医院刘维琳形态与功能功能•趋化•吞噬发现•2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制定义•中性粒细胞受到刺激后,失去细胞内膜完整性,染色质伸展、解凝聚,继而核膜崩解,释放DNA和组蛋白,网上分布抗菌肽和各种酶,如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等,可对入侵的微生物固定和杀灭,NETs支架由直径15~17nm的染色质纤维构成,DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份,这个结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。RA抗体抗核周因子抗角蛋白抗体瓜氨酸残基聚角蛋白微丝蛋白(抗原)ACPA•ACPA抗瓜氨酸化蛋白抗体(Anti-citrullinatedproteinantibodies,ACPA)2010年新的分类标准中•胞外蛋白膜相关蛋白激活补体引起损伤•瓜氨酸化抗原胞浆蛋白•核蛋白诱导破骨细胞形成和骨量丢失PAD•肽酰基精氨酸脱亚胺酶(Peptidylargininedeiminase,PAD)是一种Ca2+依赖酶,其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸,5个亚型•不同的PAD酶对底物存在不同的特异性,这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成•蛋白瓜氨酸化和RA易感HLA-DRB1共享表位(Sharedepitope,SE)对关节炎的发展是必要的NET在RA的作用机制•NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源,刺激机体产生ACPA•RA细胞因子及抗体NETosis•RA中NETs的清除异常•RA中环境与NETS的关系牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌DNaseⅠ•体外形成的NETs能被DNaseI和健康者血浆降解,而RA自身血浆则不能或不完全能降解,说明体内NETs降解受损可能与DNaseI异常有关。