四 生药的安全性评价四、一 生药中内源性有害物质的检测四、一、一生药中主要的内源性有害物质生药内源性有害物质主要为两大类，即肝毒性成分和肾毒性成分。1. 肝毒性成分肝毒吡咯里西啶生物碱 (heptotoxic pyrro1izidine alkaloids ， HPAs) 是目前已知的最重要的植物性肝毒成分，其共同的结构特征是 1 ， 2 位具双键的不饱和 necine 酯，如野百合碱(monocrotaline) 和 千里光碱 (senecionine) 。千里光碱野百合碱实际上，这类生物碱本身没有毒性，毒性来自其在体内 ( 主要是肝脏 ) 的代谢产物— 代谢吡咯 (metabo1ic pyrro1es) ，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合，引起各种毒性反应。摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) ，表现为急性肝炎、严重腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸、水肿。慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗，可发展为肝硬变和坏死。除了亚急性 HVOD 外，其余情况下总是表现为血清肝酶水平升高。流行病学调查显示：在南非、阿富汗、伊朗、牙买加、印度及前苏联等国家，大量肝病的发生与食用含 HPAs 的谷物、饮用含 HPAs 的饮料 ( 牛奶、茶叶等 ) 及服用含 HPAs 的草药有关。因服用含 HPAs 的草药而引起中毒死亡的现象时有报道，从而引起国际医药学界的关注。世界上约有 3% 的有花植物，即 6000 余种植物含有 HPAs ，但主要分布于紫草科 ( 所有属 ) ，菊科 ( 千里光族及泽兰族 ) 及豆科的猪屎豆属。初步统计显示含 HPAs 的中草药共 38 种，其中临床常用或较常用的有 12 种如农吉利Crotalaria sessiliflora L. 、猪屎豆C. mucronata Desv ．、千里光Senicio scandens Bunch. – Ham 、款冬 Tussilago farfara L. 、佩兰Eupatorium fortunei Turcz ．等。此外，民间使用的一些山紫菀类药材，如大黄橐吾Ligularia duiformis (C ． Winkl ． ) Hand. – Mazz. 宽舌橐吾L. platyglossa (Franch.) Hand. –Mazz. 、齿叶橐吾L. entate (A. Gry) Hara 等，其根及根茎 HPAs 含量很高，毒性很大。2. 肾毒性成分含马兜铃酸（ aristolochic acid ， AA ）的中草药可引起肾损害。 1993 年，比利时学者报道了一些长期服用含广防己的减肥药的年轻女性发生慢性肾衰竭，这种肾衰竭表现为肾脏进行性快速纤维化并伴有肾萎缩，国外称为“ 中草...
VIP
