腺有关病毒载体腺病毒有关病毒(adenovirus associated virus，AAV)是一类单链线状 DNA 缺点型病毒。其基因组 DNA 不大于 5 kb，无包膜，外形为裸露的 20 面体颗粒。AAV 不能独立复制，只有在辅助病毒（如腺病毒、单纯疱疹病毒、痘苗病毒）存在时，才干进行复制和溶细胞性感染，否则只能建立溶源性潜伏感染。腺有关病毒载体是运用天然存在的腺有关病毒某些特性通过基因工程改造后产 生 的 一 种 可 供 人 工 转 基 因 的 载 体 。 腺 有 关 病 毒 （ adeno-associated virus，AAV）是简朴的非致病性单链 DNA 病毒，需要辅助病毒参加生活周期，辅助病毒普通为腺病毒（Ad）或者单纯疱疹病毒（HSV）。基因组两端为末端反向重复序列（ITR），中间基因组编码两个蛋白：Cap 和 Rep。ITRs 对于病毒的复制和包装含有决定性作用。Cap 蛋白为病毒衣壳蛋白，Rep 蛋白参加病毒的复制和整合。AAV 能感染多个细胞。Rep 蛋白存在时，病毒基因组很容易整合到人类第 19 号染色体的特异位点：AAVS1 位点。这是已知的唯一能够定点整合的哺乳动物 DNA 病毒。重组腺有关病毒载体（rAAV）源于非致病的野生型腺有关病毒，由于其安全性好、宿主细胞范畴广（分裂和非分裂细胞）、免疫源性低，在体内体现外源基因时间长等特点，被视为最有前途的基因转移载体之一，在世界范畴内的基因治疗和疫苗研究中得到广泛应用。优点：以潜伏感染为主； AAV 能够高效定点整合至人染色体中：能够避免随机整合可能带来的抑癌基因失活和原癌基因激活的潜在危险性，并且外源基因能够持续稳定体现。缺点：AAV 载体容量小，现在最多只能容纳 5 kb 外源 DNA 片段；感染效率比逆转录病毒载体低。在 40%-80%的成人中存在过感染，可能会引发免疫排斥。AAV 选择的条件1. 治疗基因的长度不能过大。AAV 的总容量 4.7kb，还要涉及 AAV 本身的ITR，启动区和 RNA 加尾信号；2. 基因需要持续体现，蛋白能够是分泌型，也能够是非分泌型；3. 长久体现目的基因，没毒副作用；4. 不需要目的基因立刻体现；5. 不需要基因高水平体现；6. AAV 载体对靶细胞含有较高的转导效率。AAV 病毒的感染细胞AAV 载体对于骨骼肌、视网膜、肝细胞、心脏平滑肌细胞、神经元细胞、胰岛B 细胞、关节滑膜细胞等含有良好的感染效果，而对于淋巴细胞、造血干细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞等感染效果较差。病毒的加样量病毒量为 10-10V.P/Cell 时最佳。...
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