杂环类药物的含量测定本节选择上述常用的五类杂环药物中的典型药物，从其化学结构、 理化特性等方面，讨论药物结构与含量测定的关系。简介常用含量测定方法的原理、条件及其应用特点。（一）非水溶液滴定法1．基本原理采用非水溶液滴定法测定本类药物时，上述所列药物除了尼可刹米、 地西泮和氯氮卓等， 以游离碱的形式供分析外， 多数为盐酸盐和硫酸盐。 这些盐类的滴定过程，实际上是一个置换滴定， 即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。其反应原理可用下列通式表示：式中 BH+· A- 表示游离碱类盐； HA表示被置换出的弱酸。由于被置换出的HA的酸性强弱不同，因而对滴定反应的影响也不同。当HA酸性较强时，反应不能定量完成， 根据化学反应平衡的原理， 必须采取措施， 除去或降低滴定反应产生的 HA的酸性，使反应顺利地完成。因此，必须根据不同情况采用相应的测定条件。2．一般方法取经适当方法干燥的供试品适量（其量一般以消耗标准液约8ml 为度），加冰醋酸 10ml~30ml（必要时可温热使溶解，放冷）。若供试品为氢卤酸盐，应再加 5%醋酸汞的冰醋酸溶液3ml~5ml，用高氯酸滴定液（ 0.1mol/L ）滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正。3．问题讨论（1）适用范围本法主要用于 Kb＜10-8 的有机碱盐，如有机酸盐、氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐及有机酸碱金属盐类的含量测定。（2）酸根的影响本类药物盐中被置换出的无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减：高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸若在滴定过程中被置换出的HA，其酸性较强， 则反应将不能进行到底， 如测定杂环类药物氢卤酸盐时， 由于被置换出的氢卤酸的酸性相当强， 影响滴定终点，不能直接滴定，需要进行处理。一般处理方法是加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰与不良影响：2B· HX + Hg(Ac)2→ 2B· HAc + HgX 2当醋酸汞加入量不足时 ,可影响滴定终点 ,而使测定结果偏低 ,但过量的醋酸汞(1～3 倍)并不影响测定结果。（3）滴定剂的稳定性本类药物的非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸，具有挥发性， 且膨胀系数较大， 因此温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品时与标定高氯酸溶液时的温度不一致，而且温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公式加以校正：
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