治疗甲状腺功能亢进症药物概念甲状腺功能亢进症:甲状腺组织增生、功能亢进、产生和分泌甲状腺激素过多所引起的一组临床综合征,简称甲亢甲状腺功能亢进症临床表现神经过敏、烦躁失眠、心悸,心动过速、心律失常乏力、怕热、多汗、体重减少,食欲亢进、大便次数增多或腹泻,周期性麻痹(男性)女性月经稀少,甲状腺弥漫性肿大质软或无压痛甲状腺上下极可触及震颤闻及血管杂音,单纯性突眼等。甲状腺功能亢进症硫脲类碘化物放射性碘β受体阻滞剂治疗甲状腺功能亢进药物1.硫氧嘧啶类thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑类imidazoles甲巯咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)硫脲类1、甲巯咪唑:通过抑制甲状腺内过氧化物酶的作用,进而抑制四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素)T4的合成,不能抑制或对抗已合成的作用,只有当体内已合成激素耗竭后才能显示效应。2、丙硫氧嘧啶:除了抑制T4在甲状腺的合成,还可抑制在外周组织脱碘生成三碘甲状腺原氨酸T3,可用于甲状腺危象的治疗。硫脲类药理作用1、丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期为1~2小时,作用时间12~24小时,所以必须分3次给药才能保证疗效,常用起始剂量150~450mg/d。2、甲巯咪唑的半衰期达4~6小时,作用时间超过24小时。它的的起始给药方法有:①大剂量分次给药法:每天30mg,分3次口服;②小剂量一次性服药法:每天15mg,顿服。硫脲类的用法治疗阶段分为病情控制阶段、减药阶段和维持用药阶段。给药后,常在2周左右起效。服药至症状缓解,血中T3、T4水平恢复正常,进入减药阶段,每2~3周减药1次,每次减丙基硫氧嘧啶50~100mg或甲巯咪唑5~10mg,减药阶段约2~3个月。当丙基硫氧嘧啶维持在50~100mg/d,或甲巯咪唑5-10mg/d,属于维持用药阶段,可维持治疗1.5~2.0年。硫脲类的治疗治药物调整过去习惯在ATD治疗后,T3、T4恢复正常时,加用甲状腺素制剂,此称为抑制-替代疗法,以稳定下丘脑—垂体—甲状腺素轴的反鐀机制,避免甲状腺素肿和突眼加重,有报道指出此法使甲亢的复发率下降。然而国内外指南并未将抑制-替代疗法作为常规应用,且指出“抑制-替代疗法”可能致不良反应发生率增加,尽量避免使用。一旦出现甲状腺功能减退症、甲状腺进一步肿大、突眼加重的情况,应加用甲状腺素,从而把甲状腺功能控制在正常范围,甲状腺素用量40~120mg/d.抑制-替代疗法1、丙基硫氧嘧啶比甲巯咪唑引起更多肝损害。儿童甲亢的药物治疗应首选甲巯咪唑。如不能选用甲巯咪唑或其他治疗方案,短期内可使用丙基硫氧嘧啶。2、甲巯咪唑可致胎儿发育畸形,主要是皮肤发育不全、鼻后孔和食管的闭锁、颜面畸形。所以在怀孕前和妊娠前三个月,优先选择丙基硫氧嘧啶,避免使用甲巯咪唑。但因长期使用丙基硫氧嘧啶可能引起肝脏损害,除在妊娠前三个月后,优先选择甲巯咪。抗甲状腺素药物可以通过胎盘屏障,抑制胎儿甲状腺素合成,可引起胎儿甲状腺肿大及甲状腺功能减退,故需使用小剂量进行治疗。儿童、妊娠时、哺乳期用药3、甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶从乳汁中分泌极微量,对婴儿几乎无影响。但仍然鉴于丙基硫氧嘧啶的肝毒性,甲巯咪唑是首选,剂量达到20~30mg/d是安全的,必须选择丙基硫氧嘧啶时,300mg/d的剂量也是安全的。母亲应该在哺乳完毕后服药,药物均应分次服用,服药后间隔3~4小时再进行下一次哺乳儿童、妊娠时、哺乳期用药过敏反应瘙痒、药疹消化系统反应粒细胞减少和粒细胞缺乏:常见于初用药后1至3个月或再次用药后1个用。肝功能损害。不良反应①小剂量(生理需要量):用于防治单纯性甲状腺肿;可在食盐中按1/104~1/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病②大剂量碘用于甲亢患者碘和碘化物1、甲亢术前准备一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液)根据:连服两周作用达高峰;目的:以使甲状腺组织退化、血管减少,腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血2、甲亢危象处理:大剂量碘剂为主,辅以丙基硫氧嘧啶复方碘溶液(卢戈液)1、碘过敏(上呼吸道)2、慢性中毒3、甲状腺功能异常碘化物的不良反应放射性碘临床应用的放射碘是131I,其t1/2为8天131Iβ射线(占99%射程2mm)破坏甲状腺实质→治疗甲亢...