胆碱受体阻断药（Ⅰ）——M胆碱受体阻断药第八章授课人：夏微凉药理学（第9版）十三五教材配套PPT目录CONTENTS第一节阿托品及其类似生物碱第二节阿托品的合成代用品重点难点掌握熟悉了解M胆碱受体阻断药阿托品的药理作用、临床应用及不良反应。东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及临床应用。阿托品合成代用品的作用特点及临床应用。第一节PartOne阿托品及其类似生物碱药理学（第9版）一、概述本类药物包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。颠茄莨菪曼陀罗药理学（第9版）一、概述吸收体内过程阿托品t1/2为2～4小时，50%～60%的药物以原形经尿排泄。天然生物碱和大多数叔胺类：极易从肠道吸收，可透过眼结膜。季铵类：极性高、脂溶性低，肠道吸收差。分布阿托品及其他叔胺类可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱。季铵类药物较难通过血脑屏障。代谢和排泄药理学（第9版）选择性的M胆碱受体阻断药二、阿托品（atropine）（一）作用机制对M受体有较高选择性。对M受体各亚型的选择性较低。大剂量对神经节的N受体也有阻断作用。药理学（第9版）（1）扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体→瞳孔括约肌松弛→瞳孔开大肌功能占优势→瞳孔扩大（2）眼压升高：瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→前房角间隙变窄→房水回流受阻→眼内压升高二、阿托品（atropine）（二）药理作用01腺体：抑制腺体分泌唾液腺、汗腺＞泪腺、呼吸道腺体＞胃液＞＞胃酸02眼房水回流通路药理学（第9版）虹膜角膜睫状体松弛二、阿托品（atropine）（二）药理作用02眼（3）调节麻痹晶状体扁平悬韧带拉紧阿托品对眼的调节阻断睫状肌的M受体睫状肌松弛退向外缘悬韧带拉紧晶状体扁平屈光度降低视近物模糊不清，视远物清晰药理学（第9版）二、阿托品（atropine）（二）药理作用03平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用胃肠道平滑肌；胃肠括约肌：取决于其功能状态；尿道、膀胱逼尿肌；胆管、支气管和子宫平滑肌：作用较弱。包括药理学（第9版）治疗量：心率短暂性轻度减慢，每分钟减少4～8次阻断突触前膜M1受体，减弱ACh释放的负反馈抑制。大剂量：增加心率，阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞。治疗量：对血管、血压无明显影响。大剂量：皮肤血管扩张，出现皮肤潮红和温热等症状。机制：可能是机体对阿托品引起的体温升高（由于出汗减少）后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用。二、阿托品（atropine）04心血管系统（二）药理作用心脏血管药理学（第9版）05中枢神经系统剂量1～2mg5mg10mg治疗量二、阿托品（atropine）（二）药理作用无明显影响兴奋延髓和大脑中枢兴奋作用增强中枢中毒中枢抑制药理学（第9版）二、阿托品（atropine）（三）临床应用01解除平滑肌痉挛02抑制腺体分泌各种内脏绞痛：如胃肠绞痛、膀胱刺激症状。儿童遗尿症。胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。全身麻醉前给药。严重盗汗、重金属中毒、帕金森病的流涎症等。药理学（第9版）二、阿托品（atropine）（三）临床应用03眼科应用虹膜睫状体炎：松弛虹膜瞳孔括约肌和睫状肌。验光、眼底检查：作用持续时间较长，现已少用，儿童多选用。04缓慢型心律失常窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。05缓慢型心律失常暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。06解救有机磷酸酯类中毒（见第七章）药理学（第9版）阿托品具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。剂量增加：甚至出现中枢中毒症状。最低致死量：成人为80~130mg，儿童约为10mg。（四）不良反应常见口干视力模糊心率加快瞳孔扩大皮肤潮红二、阿托品（atropine）药理学（第9版）剂量（mg）作用0.5轻度口干，汗腺分泌减少，轻度心率减慢1.0口干、口渴感，心率加快（有时心率可先减慢），轻度扩瞳2.0明显口干，心率明显加快、心悸，扩瞳、调节麻痹5.0上述所有症状加重，皮肤干燥，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，发热，排尿困难，肠蠕动减少10.0上述所有症状加重，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤红、热...
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