ST2:新一代的心衰管理标志物心衰是一种反复循环入院的疾病什么是ST2?•ST2：生长刺激表达基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受体家族的成员•ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型，两种亚型是通过选择性剪接和加工形成-ST2L是一种跨膜结合亚型-可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型-ST2起初被认为是一个孤儿受体，直到2005年发现其配体白介素-33（IL-33）•1989年首次报道•2002年,哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的RichardLee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达心脏保护ST2LIL-33前体Caspase-1MyD88IRAKERKNFBsST2IL-33改编自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008成纤维细胞心肌细胞ST2：IL-33的诱骗受体5ST2区别于其他心脏标志物诊断预后/病患管理ST2NP类标志物肌钙蛋白越来越多的临床应用肌酸激酶肌酸激酶CK-MBCK-MB肌红蛋白肌红蛋白IIbAAsabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.2013年美国ACCF/AHA心衰指南推荐可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物,可以预测心衰患者的入院和死亡机率。Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-18522014中国心衰指南推荐反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息(IIa,B)反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息(IIb,A)中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会(2014)中国心血管病杂志,42(2):98-122国内专家论证ST2在心衰管理中的作用北京阜外医院的张健教授发表《中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值》，PLoSOne,9(10):e110976，如下：国内专家论证ST2在心衰管理中的作用-20.040.060.080.0100.0120.0140.0160.0180.0200.0NYHAClassINYHAClassIINYHAClassIIINYHAClassIVST2Concentration(ng/ml)NYHAClass-20.040.060.080.0100.0120.0140.0160.0180.0200.0NYHAClass1NYHAClass2NYHAClass3NYHAClass4ST2Concentration(ng/ml)NYHAClassP<0.0001P<0.0001ST2和症状严重程度相关急性心衰(PRIDE)慢性心衰(PHFS)Bayes-Genisetal.2013JCF在879例心衰患者的队列中，ST2浓度与肾功能变化无相关性，但NT-proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高。ST2检测结果不受肾功能干扰单一阈值:数据容易解读>=RISKng/mL在急性心衰中，ST2对于NT-proBNP的附加价值1500120090060030000.80.60.40.20.0观察天数累积风险P<0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高(n=95)二个标志物均不升高(n=168)只有NT-proBNP升高(n=54)重新分类RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.Circulation.2008;118:S_871.仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。但增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。但增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。多个慢性、门诊心衰队列研究中，ST2的作用一致对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险，采用Cox比例风险模型，35ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子单因素风险调整后改编自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure连续检测ST2的测量结果和结局：巴塞尔ADHF队列研究P<0.001SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001P=0.02ST2、BNP和cTnT的多因素分析：连续检测ST2在多因素模型中占优•213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人：肺动脉平均压＞25，肺毛细血管楔压＜15•组1-特发性肺动脉高压-结缔组织疾病（硬皮病）-HIV引起的-毒素引起的PAH•155名（73%）女性UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校肺动脉高压的存活情况的比例风险模型*该模型对年龄和性别进行了调整引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校PARADIGM-HF试验中Entresto组较依那普利组ST2下降更明显O‘MearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S30通过测定ST2浓度来辅助药物治疗通过测定ST2浓度来辅助药物治疗病...
